(1S,2S,3R,4R)-3-[5-chloro-2-((R)-3-methoxy-7-(morpholin-4-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino)pyrimidin-4-ylamino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide | 1022964-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-3-[5-chloro-2-((R)-3-methoxy-7-(morpholin-4-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino)pyrimidin-4-ylamino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide
• 英文别名: (1S,2S,3R,4R)-3-[[5-chloro-2-[[(7R)-3-methoxy-7-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-2-yl]amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
• CAS: 1022964-77-7
• 化学式: C₂₈H₃₅ClN₆O₃
• 分子量: 539.077
• InChiKey: RHASSTKLKPXOCX-TZLNSBNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-bis(bromomethyl)-4-methoxybenzene 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 potassium nitrate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 、 三氟乙酸酐 为溶剂， 140.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 36.83h， 生成 (1S,2S,3R,4R)-3-[5-chloro-2-((S)-3-methoxy-7-(morpholin-4-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino)pyrimidin-4-ylamino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide 、 (1S,2S,3R,4R)-3-[5-chloro-2-((R)-3-methoxy-7-(morpholin-4-yl)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[a]cyclohepten-2-ylamino)pyrimidin-4-ylamino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  发现间变性淋巴瘤激酶的口服有效抑制剂

  摘要：

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。

  DOI：

  10.1021/jm201550q

文献信息

• Discovery of an Orally Efficacious Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase
  作者：Diane E. Gingrich、Joseph G. Lisko、Matthew A. Curry、Mangeng Cheng、Matthew Quail、Lihui Lu、Weihua Wan、Mark S. Albom、Thelma S. Angeles、Lisa D. Aimone、R. Curtis Haltiwanger、Kevin Wells-Knecht、Gregory R. Ott、Arup K. Ghose、Mark A. Ator、Bruce Ruggeri、Bruce D. Dorsey

  DOI：10.1021/jm201550q

  日期：2012.5.24

  improvements in ALK potency, kinase selectivity, and overall pharmaceutical properties. Optimization of this scaffold has led to the identification of a potent and efficacious inhibitor of ALK, 25b. A striking feature of 25b over previously described ALK inhibitors is its >600-fold selectivity over insulin receptor (IR), a closely related kinase family member. Most importantly, 25b exhibited dose proportional

  间变性淋巴瘤激酶（ALK）是治疗癌症的有希望的治疗靶标，在过去的几年中，临床上和临床上均获得了有利的发展，并最终获得FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼。通过对ALK抑制剂二氨基嘧啶骨架进行一系列有针对性的修饰，我们的研究小组推动了ALK效能，激酶选择性和整体药物特性的改善。该支架的优化已导致鉴定出有效且有效的ALK 25b抑制剂。25b优于先前描述的ALK抑制剂的显着特征是其对胰岛素受体（IR）（密切相关的激酶家族成员）的选择性> 600倍。最重要的是25b与化合物3相比，其在大鼠中显示出剂量比例递增，而化合物3遭受剂量限制的吸收，阻止了进一步的发展。在SCID小鼠的ALK阳性ALCL肿瘤异种移植模型中口服给药时，化合物25b表现出显着的体内抗肿瘤功效，因此有必要在先进的临床前模型中进行进一步评估。