N-(1-methyl-prop-2-ynyl)acetamide | 42105-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(1-methyl-prop-2-ynyl)acetamide
• 英文别名: N-(1-methylprop-2-ynyl)acetamide；N-(1-Methyl-prop-2-ynyl)-acetamide；N-(But-1-in-3-yl)-acetamid；N-(But-3-yn-2-yl)acetamide；N-but-3-yn-2-ylacetamide
• CAS: 42105-25-9
• 化学式: C₆H₉NO
• 分子量: 111.144
• InChiKey: DZMVAFLZOUXDBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  92.5-93.0 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  238.8±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.944±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-methyl-prop-2-ynyl)acetamide 在 sodium hydride 、 copper(l) chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 N-甲基-N-(1-甲基-4-吡咯烷基-2-丁炔基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  Resul; Dahlbom, European Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 17, # 4, p. 317 - 322

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-丁炔-2-醇 、 乙腈 在 硫酸 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 生成 N-(1-methyl-prop-2-ynyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Some Observations on the Hydrolysis of the Amides of Primary α-Acetylenic Amines

  摘要：

  一些一级α-乙炔胺的酰胺通过利特反应从相应的α-乙炔醇制备而成。取决于碳原子上带有氮和乙炔基的其他取代基，水解会导致α-乙炔胺的形成，或者使三键水合生成酮。

  DOI：

  10.1139/v73-212
• 作为试剂：
  描述：

  5-Bromo-2-(7-methoxy-naphthalene-2-yloxy)-thiazole 、 N-(1-methyl-prop-2-ynyl)acetamide 、 三乙胺 在 双三苯基磷二氯化钯 、 N-(1-methyl-prop-2-ynyl)acetamide 、 crude product 、 SiO2 、 乙酸乙酯 、 hexanes 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以to afford the title compound (0.033 g, 14%)的产率得到N-(3-{2-[(7-methoxy-2-naphthyl)oxy]-1,3-thiazol-5-yl}-1-methylprop-2-ynyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物，其抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），并且对于预防或治疗人类代谢综合症、2型糖尿病、肥胖症、动脉硬化和心血管疾病有用。

  公开号：

  US20060178400A1

文献信息

• NOVEL ACETYL-COA CARBOXYLASE (ACC) INHIBITORS AND THEIR USE IN DIABETES, OBESITY AND METABOLIC SYNDROME
  申请人：Gu Yu Gui

  公开号：US20070225332A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，该化合物抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），对预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病有用。
• <i>N</i>-{3-[2-(4-Alkoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methylprop-2-ynyl}carboxy Derivatives as Acetyl-CoA Carboxylase InhibitorsImprovement of Cardiovascular and Neurological Liabilities via Structural Modifications
  作者：Yu Gui Gu、Moshe Weitzberg、Richard F. Clark、Xiangdong Xu、Qun Li、Nathan L. Lubbers、Yi Yang、David W. A. Beno、Deborah L. Widomski、Tianyuan Zhang、T. Matthew Hansen、Robert F. Keyes、Jeffrey F. Waring、Sherry L. Carroll、Xiaojun Wang、Rongqi Wang、Christine H. Healan-Greenberg、Eric A. Blomme、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham、Heidi S. Camp

  DOI：10.1021/jm070035a

  日期：2007.3.1

  A preliminary safety evaluation of ACC2 inhibitor 1-(S) revealed serious neurological and cardiovascular liabilities of this chemotype. A systematic structure-toxicity relationship study identified the alkyne linker as the key motif responsible for these adverse effects. Toxicogenomic studies in rats showed that 1-(R) and 1-(S) induced gene expression patterns similar to that seen with several known

  ACC2抑制剂1-（S）的初步安全性评估显示，该化学型严重的神经系统和心血管疾病。一项系统的结构-毒性关系研究确定了炔烃连接体为造成这些不利影响的关键基序。在大鼠中进行的毒理基因组研究表明，1-（R）和1-（S）诱导的基因表达模式与几种已知的心脏毒性剂（如阿霉素）相似。用替代的连接基团取代炔烃导致了一系列新的ACC抑制剂，其心血管和神经系统特性得到了显着改善。
• Structure–activity relationships for a novel series of thiazolyl phenyl ether derivatives exhibiting potent and selective acetyl-CoA carboxylase 2 inhibitory activity
  作者：Richard F. Clark、Tianyuan Zhang、Zhili Xin、Gang Liu、Ying Wang、T. Matthew Hansen、Xiaojun Wang、Rongqi Wang、Xiaolin Zhang、Ernst U. Frevert、Heidi S. Camp、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham、Yu Gui Gu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.08.100

  日期：2006.12

  Structure-activity relationships for a recently discovered thiazolyl phenyl ether series of acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors were investigated. Preliminary efforts to optimize the series through modification of the distal aryl ether moiety of the lead scaffold resulted in the identification of compounds exhibiting low-nanomolar potency and isozyme-selective ACC2 activity.

  研究了最近发现的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂的噻唑基苯基醚系列的结构活性关系。通过修饰铅支架的远端芳基醚部分来优化该系列的初步努力，导致鉴定出表现出低纳摩尔效价和同工酶选择性ACC2活性的化合物。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of <i>N</i>-{3-[2-(4-Alkoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1- methylprop-2-ynyl}carboxy Derivatives as Selective Acetyl-CoA Carboxylase 2 Inhibitors
  作者：Yu Gui Gu、Moshe Weitzberg、Richard F. Clark、Xiangdong Xu、Qun Li、Tianyuan Zhang、T. Matthew Hansen、Gang Liu、Zhili Xin、Xiaojun Wang、Rongqi Wang、Teresa McNally、Heidi Camp、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham

  DOI：10.1021/jm060484v

  日期：2006.6.1

  A structurally novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitor is identified from high-throughput screening. A preliminary structure-activity relationship study led to the discovery of potent dual ACC1/ACC2 and ACC2 selective inhibitors against human recombinant ACC1 and ACC2. Selective ACC2 inhibitors exhibited IC50<20 nM and >1000-fold selectivity against ACC1. (S)-Enantiomer 9p exhibited high ACC2

  从高通量筛选中鉴定出一种结构新颖的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂。初步的结构活性关系研究导致发现了针对人重组ACC1和ACC2的有效双重ACC1 / ACC2和ACC2选择性抑制剂。选择性ACC2抑制剂表现出的IC50 <20 nM和对ACC1的选择性> 1000倍。在急性啮齿动物研究中，（S）-对映异构体9p表现出较高的ACC2活性并降低了肌肉丙二酰辅酶A的剂量依赖性，而（R）-对映异构体9o则较弱，对丙二酰辅酶A的水平没有影响。
• Derivatives of the muscarinic agent N-methyl-N-(1-methyl-4-pyrrolidino-2-butynyl)acetamide
  作者：Bjoern M. Nilsson、Bjoern Ringdahl、Uli Hacksell

  DOI：10.1021/jm00398a015

  日期：1988.3

  quaternary analogues (acyclic imides, sulfonimides, N-acetyl sulfonamides, and trifluoroacetamides) of the selective partial muscarinic agonist N-methyl-N-(1-methyl-4-pyrrolidino-2-butynyl)acetamide (BM 5,35) was synthesized. The compounds were found to be muscarinic agonists, partial agonists, or antagonists in the isolated guinea pig ileum. Replacement of the acetyl group or the N-methyl group of

  选择性部分毒蕈碱激动剂N-甲基-N-（1-甲基-4-吡咯烷基-2-丁炔基）乙酰胺（BM 5）的一系列叔和季类似物（无环酰亚胺，磺酰亚胺，N-乙酰磺酰胺和三氟乙酰胺） ，35）合成。发现化合物是分离的豚鼠回肠中的毒蕈碱激动剂，部分激动剂或拮抗剂。用甲磺酰基取代35的乙酰基或N-甲基及其类似物可消除功效，并降低对回肠毒蕈碱受体的亲和力。35的三氟乙酰胺类似物也比35具有更低的亲和力和效力。在与35有关的化合物中用乙酰基取代N-甲基会降低效力，但对亲和力没有明显影响。