3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)indoline | 261785-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)indoline
• 英文别名: 3-(2-tert-butyldimethylsiloxyethyl)-indoline；tert-butyl-[2-(2,3-dihydro-1H-indol-3-yl)ethoxy]-dimethylsilane
• CAS: 261785-59-5
• 化学式: C₁₆H₂₇NOSi
• 分子量: 277.482
• InChiKey: HBDVFXXPAYXBDK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.61
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)indoline 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 四丁基氟化铵 、 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 (2'R)-1-[4-(n-butyl)-2,5-dimethyl-1,3-dioxo-2-(4-cyclopentenyl)methyl]-3-(2-hydroxyethyl)indoline
  参考文献：
  名称：

  madindolines A和B的绝对立体化学和不对称全合成的确定：从第一代到第二代方法的实际改进

  摘要：

  在本报告中，我们描述了有效的，高度收敛的，立体控制的麦丁二胺A 1和B 2的第一全合成和第二代合成，这是白介素6的有效选择性抑制剂。关键步骤包括（1）不对称氧化闭环反应色醇的3构建的手性图3a-hydroxyfuroindoline 4使用修改的Sharpless不对称环氧化条件，（2）高度非对映酰化以建立季碳中心，和（3）酯的分子内酰化32与烯丙基硅烷一起生产完全取代的环戊二烯单元。我们的第一个合成路线首次定义了它们的相对和绝对构型。此外，设计了更有效的第二代合成方法，适用于这些化合物的克级制备。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.04.056
• 作为产物：
  描述：

  色醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.83h， 生成 3-(2-(tert-butyldimethylsilyloxy)ethyl)indoline
  参考文献：
  名称：

  madindolines A和B的绝对立体化学和不对称全合成的确定：从第一代到第二代方法的实际改进

  摘要：

  在本报告中，我们描述了有效的，高度收敛的，立体控制的麦丁二胺A 1和B 2的第一全合成和第二代合成，这是白介素6的有效选择性抑制剂。关键步骤包括（1）不对称氧化闭环反应色醇的3构建的手性图3a-hydroxyfuroindoline 4使用修改的Sharpless不对称环氧化条件，（2）高度非对映酰化以建立季碳中心，和（3）酯的分子内酰化32与烯丙基硅烷一起生产完全取代的环戊二烯单元。我们的第一个合成路线首次定义了它们的相对和绝对构型。此外，设计了更有效的第二代合成方法，适用于这些化合物的克级制备。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.04.056

文献信息

• Radical Cyclizations for the Synthesis of Pyrroloindoles: Progress toward the Flinderoles
  作者：Joanne E. Curiel Tejeda、Bryan K. Landschoot、Michael A. Kerr

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b00768

  日期：2016.5.6

  Under the influence of Lewis acid catalysis, donor/acceptor cyclopropanes underwent nucleophilic ring opening by indolines. The resulting N-alkyl indolines bearing a pendant malonyl moiety oxidatively cyclized to 1,2-pyrroloindoles. This method was showcased by the preparation of the skeletal structure of the flinderoles.

  在路易斯酸催化的影响下，供体/受体环丙烷通过二氢吲哚进行亲核开环。所得的带有侧链丙二酰基部分的N-烷基二氢吲哚被氧​​化成1，2-吡咯并吲哚。该方法通过制备细针的骨骼结构得以展示。
• Synthesis of (±)-Madindolines and Chemical Models. Studies of Chemical Reactivity
  作者：Casey C. McComas、Joe B. Perales、David L. Van Vranken

  DOI：10.1021/ol026015e

  日期：2002.7.1

  through the gp130 receptor. Model compounds of madindolines were synthesized and tested for thiol reactivity. The heterocyclic moiety of madindoline was shown to form thiol adducts via the Savige-Fontana reaction. The enedione moiety was found to be unreactive toward simple thiols unless the quaternary center was removed. Using the powerful Moore reaction, we have synthesized (+/-)-madindoline A and B in

  [反应：见正文]据信，马丹多啉抑制通过gp130受体的细胞因子信号传导。合成了金刚烷胺的模型化合物并测试了硫醇反应性。马丹多林的杂环部分经Savige-Fontana反应显示形成硫醇加合物。发现烯二酮部分对简单的硫醇没有反应，除非除去四元中心。使用强大的摩尔反应，我们分11步合成了（+/-）-madindoline A和B。
• Total Synthesis of (+)-Madindoline A and (−)-Madindoline B, Potent, Selective Inhibitors of Interleukin 6. Determination of the Relative and Absolute Configurations
  作者：Toshiaki Sunazuka、Tomoyasu Hirose、Tatsuya Shirahata、Yoshihiro Harigaya、Masahiko Hayashi、Kanki Komiyama、Satoshi Ōmura、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ja9938074

  日期：2000.3.1
• Determination of the absolute stereochemistry and asymmetric total synthesis of madindolines A and B: a practical improvement to a second-generation approach from the first-generation
  作者：Tomoyasu Hirose、Toshiaki Sunazuka、Daisuke Yamamoto、Naoto Kojima、Tatsuya Shirahata、Yoshihiro Harigaya、Isao Kuwajima、Satoshi Ōmura

  DOI：10.1016/j.tet.2005.04.056

  日期：2005.6

  In this report, we describe an efficient, highly convergent, stereocontrolled first total synthesis and a second-generation synthesis of madindolines A 1 and B 2, potent selective inhibitors of interleukin 6. The key steps include (1) asymmetric oxidative ring-closure reaction of tryptophol 3 to construct a chiral 3a-hydroxyfuroindoline 4 using the modified Sharpless asymmetric epoxidation condition

  在本报告中，我们描述了有效的，高度收敛的，立体控制的麦丁二胺A 1和B 2的第一全合成和第二代合成，这是白介素6的有效选择性抑制剂。关键步骤包括（1）不对称氧化闭环反应色醇的3构建的手性图3a-hydroxyfuroindoline 4使用修改的Sharpless不对称环氧化条件，（2）高度非对映酰化以建立季碳中心，和（3）酯的分子内酰化32与烯丙基硅烷一起生产完全取代的环戊二烯单元。我们的第一个合成路线首次定义了它们的相对和绝对构型。此外，设计了更有效的第二代合成方法，适用于这些化合物的克级制备。
• Structure–activity relationship study of a series of novel oxazolidinone derivatives as IL-6 signaling blockers
  作者：Sarbjit Singh、Veeraswamy Gajulapati、Kondaji Gajulapati、Ja-Il Goo、Yeon-Hwa Park、Hwa Young Jung、Sung Yoon Lee、Jung Ho Choi、Young Kook Kim、Kyeong Lee、Tae-Hwe Heo、Yongseok Choi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.01.016

  日期：2016.2

  A series of oxazolidinone and indole derivatives were synthesized and evaluated as IL-6 signaling blockers by measuring the effects of these compounds on IL-6-induced luciferase expression in human hepatocarcinoma HepG2 cells transfected with p-STAT3-Luc. Among different compounds screened, compound 4d was emerged as the most potent IL-6 signaling blockers with IC50 value of 5.9 μM which was much better

  合成了一系列恶唑烷酮和吲哚衍生物，并通过测量这些化合物对用p-STAT3-Luc转染的人肝癌HepG2细胞中IL-6诱导的萤光素酶表达的影响，将其作为IL-6信号传导阻滞剂进行评估。在筛选的不同化合物中，化合物4d成为最有效的IL-6信号传导阻滞剂，IC50值为5.9μM，远优于已知的IL-6抑制剂（+）-Madindoline A（IC50 = 21μM）。