N-methyl-N-{3-[7-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamino)-1H-pyrrolo-[2,3-c]pyridin-2-yl]-pyridin-2-yl}methanesulfonamide | 1420885-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: N-methyl-N-{3-[7-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamino)-1H-pyrrolo-[2,3-c]pyridin-2-yl]-pyridin-2-yl}methanesulfonamide
• 英文别名: N-[3-[[[2-(4-fluorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide
• CAS: 1420885-70-6
• 化学式: C₂₁H₂₀FN₅O₂S
• 分子量: 425.487
• InChiKey: SDORXEMEWLGYRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-氮杂吲哚 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 盐酸 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 四丁基氟化铵 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 35.33h， 生成 N-methyl-N-{3-[7-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylamino)-1H-pyrrolo-[2,3-c]pyridin-2-yl]-pyridin-2-yl}methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新的高度取代的1 H-吡咯并[2,3- b ]-和3 H-咪唑并[4,5- b ]-吡啶类化合物作为黏着斑激酶抑制剂的基于片段的发现

  摘要：

  粘着斑激酶（FAK）被认为是肿瘤学的诱人靶标，据报道小分子抑制剂正在临床测试中。在表面等离振子共振（SPR）介导的片段筛选活动中，我们发现了结合到FAK铰链区的双环骨架，如1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶。通过基于知识的加速片段增长方法，添加了必不可少的药效基团。建立高度取代的前所未有的1 H-吡咯[2,3- b]吡啶衍生化提供具有亚微摩尔细胞FAK抑制潜能的化合物。双环模板上取代基的组合以及核心结构本身的性质对化合物FAK的选择性有重要影响。结构分析表明，适当取代的吡咯并[2,3- b ]吡啶可诱导罕见的螺旋DFG环构象。所发现的独立引入三个不同取代基的合成途径为7-氮杂吲哚核的广泛应用铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/jm3016014

文献信息

• BICYCLIC HETEROAROMATIC COMPOUNDS
  申请人：Heinrich Timo

  公开号：US20150218155A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  Compounds of the formula I, in which X1, X2, X3, X4, X5, R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings indicated in Claim 1 , are kinase inhibitors and can be employed, inter alia, for the treatment of tumours.

  公式I中的化合物，其中X1、X2、X3、X4、X5、R1、R2、R3、R4、R5和R6的含义如权利要求书中所示，是激酶抑制剂，可用于治疗肿瘤等疾病。
• US9249140B2
  申请人：——

  公开号：US9249140B2

  公开（公告）日：2016-02-02
• Fragment-Based Discovery of New Highly Substituted 1<i>H</i>-Pyrrolo[2,3-<i>b</i>]- and 3<i>H</i>-Imidazolo[4,5-<i>b</i>]-Pyridines as Focal Adhesion Kinase Inhibitors
  作者：Timo Heinrich、Jeyaprakashnarayanan Seenisamy、Lourdusamy Emmanuvel、Santosh S. Kulkarni、Jörg Bomke、Felix Rohdich、Hartmut Greiner、Christina Esdar、Mireille Krier、Ulrich Grädler、Djordje Musil

  DOI：10.1021/jm3016014

  日期：2013.2.14

  unprecedented 1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatizations provided compounds with submicromolar cellular FAK inhibition potential. The combination of substituents on the bicyclic templates and the nature of the core structure itself have a significant impact on the compounds FAK selectivity. Structural analysis revealed that the appropriately substituted pyrrolo[2,3-b]pyridine induced a rare helical

  粘着斑激酶（FAK）被认为是肿瘤学的诱人靶标，据报道小分子抑制剂正在临床测试中。在表面等离振子共振（SPR）介导的片段筛选活动中，我们发现了结合到FAK铰链区的双环骨架，如1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶。通过基于知识的加速片段增长方法，添加了必不可少的药效基团。建立高度取代的前所未有的1 H-吡咯[2,3- b]吡啶衍生化提供具有亚微摩尔细胞FAK抑制潜能的化合物。双环模板上取代基的组合以及核心结构本身的性质对化合物FAK的选择性有重要影响。结构分析表明，适当取代的吡咯并[2,3- b ]吡啶可诱导罕见的螺旋DFG环构象。所发现的独立引入三个不同取代基的合成途径为7-氮杂吲哚核的广泛应用铺平了道路。