Etoc-Phe-Leu-OH | 104881-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Etoc-Phe-Leu-OH
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2-(ethoxycarbonylamino)-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid
• CAS: 104881-92-7
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: LSHXFHPOQZDNDC-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-141 °C
• 沸点：
  600.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.162±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Etoc-Phe-Leu-OH 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 {1-[1-(1-Cyclohexylmethyl-2-hydroxy-4-isobutylcarbamoyl-pent-4-enylcarbamoyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于新型二肽类似物的肾素抑制剂。在易裂键处引入脱氢羟基乙烯等排酯。

  摘要：

  描述了肾素抑制剂的设计和合成，该抑制剂结合了新型二肽等排物（4S，5S）-5-氨基-6-环己基-4-羟基己基-1-烯-2-羧酸作为过渡态类似物。钛促进的二锂化N-烷基甲基丙烯酰胺与受保护的氨基醛缩合，可有效制备受保护的二肽类似物7和8。将7掺入血管紧张素原的部分序列可提供有效的人肾素体外抑制剂。对不饱和酰胺部分的进一步化学处理允许研究P1'和P2'位点的结构-活性关系。介绍了合成，立体化学测定和体外肾素抑制的详细信息。

  DOI：

  10.1021/jm00394a008
• 作为产物：
  描述：

  N-乙氧羰基-L-苯丙氨酸 在 N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.55h， 生成 Etoc-Phe-Leu-OH
  参考文献：
  名称：

  肾素抑制剂。血管紧张素原的二肽类似物利用在易裂键处的二羟基乙烯过渡态模拟物赋予更大的抑制效力。

  摘要：

  含二醇的肾素抑制剂的合成表明，与人血管紧张素原中易裂的Leu-Val键相对应的简单邻位二醇官能团能够以与相应的醛或羟甲基官能团相当或更高的水平赋予抑制活性（比较抑制剂2a-c或3a-c）。这一发现通过在Leu-Val替代物中包含第二个羟基，从而在200-700-pM范围内抑制人肾素的化合物（例如43）进一步优化了一系列小型过渡态类似物抑制剂。 ，45，63，66）。第二羟基对效能的影响大小不仅由二醇的绝对立体化学决定，而且由P1残基的侧链决定。含二醇抑制剂的分子模型表明，一个羟基氢键与Asp 32和Asp 215，而另一个氢键与Asp215。这些二醇抑制剂对人肾素的选择性超过相关的组织蛋白酶D，胃蛋白酶和胃蛋白酶。在高浓度下，在P2位上含有亮氨酸或苯丙氨酸而不是组氨酸的化合物对其他酶的抑制作用很小。在静脉内和十二指肠内给药后，抑制剂43完全抑制了血浆血浆肾素活性，并降低了猴子的平均血压，但

  DOI：

  10.1021/jm00120a005

文献信息

• Peptidylaminodiols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0189203A2

  公开（公告）日：1986-07-30

  The invention relates to renin inhibiting compounds of the formula: wherein R10 is A is hydrogen or an N-protecting group; w is 0 or 1; B is hydrogen, hydroxy, NH, N-alkyl, loweralkyl or arylalkyl; with the proviso that when w is 1, B is NH and when w is 0, B is hydrogen, hydroxy, loweralkyl or arylalkyl; R1is loweralkyl or lipophilic or aromatic or hydrophilic amino acid side chains; m is 1-3; n is 1-3; p is 1-3; q is 1-3; s is 1-3; t is 0-2; R2 is hydrogen or loweralkyl; R3 and R4 are independently selected from loweralkyl, lipophilic or aromatic amino acid side chains; R5 and R7 are independently selected from hydrogen or loweralkyl; and R6 is hydrogen, loweralkyl, vinyl, arylalkyl or wherein R8 is hydrogen or loweralkyl, X is O, NH or S and R9 is hydrogen, loweralkyl or alkanoyl or XR9 together can be loweralkylsulfonyl, N3 or Cl.

  本发明涉及式中的肾素抑制化合物： 其中 R10 是 A是氢或N-保护基；w是0或1；B是氢、羟基、NH、N-烷基、低级烷基或芳基烷基；但当w是1时，B是NH，当w是0时，B是氢、羟基、低级烷基或芳基烷基；R1是低级烷基或亲油性或芳香性或亲水性氨基酸侧链；m是1-3；n是1-3；p是1-3；q是1-3；s是1-3；t是0-2；R2是氢或低级烷基；R3 和 R4 独立选自低烷基、亲油或芳香族氨基酸侧链；R5 和 R7 独立选自氢或低烷基；R6 是氢、低烷基、乙烯基、芳烷基或其中 R8 是氢或低烷基，X 是 O、NH 或 S，R9 是氢、低烷基或烷酰基或 XR9 合在一起可以是低烷基磺酰基、N3 或 Cl。
• Functionalized peptidyl aminodiols and -triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0230266A2

  公开（公告）日：1987-07-29

  The invention relates to renin inhibiting compounds of the formula wherein A is hydrogen; loweralkyl; arylalkyl; OR₈ or SR₈ wherein R₈ is hydrogen, loweralkyl or aminoalkyl; NR₉R₁₀ wherein R₉ and R₁₀ are independently selected from hydrogen, loweralkyl, aminoalkyl, cyanoalkyl and hydroxyalkyl; wherein B is NH, alkylamino, S, O, CH₂ or CHOH and R₁₁ is loweralkyl, cycloalkyl, aryl, arylalkyl, alkoxy, alkenyloxy, hydroxyalkoxy, dihydroxyalkoxy, arylalkoxy, arylalkoxyalkyl, amino, alkylamino, dialkylamino, (hydroxyalkyl)(alkyl)amino, (dihydroxy­alkyl)(alkyl)amino, carboxylic acid-substituted alkyl, alkoxycarbonylalkyl, aminoalkyl, N-protected aminoalkyl, alkylaminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (N-protected)­ alkyl)aminoalkyl, (heterocyclic)alkyl or a substituted or unsubstituted heterocyclic; R₁ is loweralkyl, cycloalkylmethyl, benzyl, α-methylbenzyl, α, α-di­methylbenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, (1-naphthyl)­methyl, (2-naphthyl)methyl, (4-imidazoyl)methyl, phenethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino; provided if R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino, B is CH₂ or CHOH or A is hydrogen; R₃ is loweralkyl, benzyl or heterocyclic ring-substituted methyl; R₄ is lower­alkyl, cycloalkyl- methyl or benzyl; R₂, R₅ and R₆ are independently hydrogen or loweralkyl; X is O, NH or S; R₇ is hydrogen, loweralkyl, alkanoyl, alkylsulfonyl. wherein R₁₂ and R₁₃ are independently hydrogen or loweralkyl, n is 0-2 and R₁₄ is substituted or unsubstituted penyl or heterocyclic; or XR₇ together are loweralkylsulfonyl, N₃ or Cl, and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式中的肾素抑制化合物 其中 A 是氢；低级烷基；芳基烷基；OR₈或 SR₈，其中 R₈ 是氢、低级烷基或氨基烷基；NR₉R₁₀，其中 R₉ 和 R₁₀ 独立选自氢、低级烷基、氨基烷基、氰基烷基和羟基烷基； 其中 B 是 NH、烷基氨基、S、O、CH₂ 或 CHOH，R₁₁ 是低级烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、烯氧基、羟基烷氧基、二羟基烷氧基、芳基烷氧基、芳基烷氧基烷基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、(羟基烷基)(烷基)氨基、(二羟基烷基)(烷基)氨基、(二羟基烷基)(烷基)氨基、羧酸取代的烷基、烷氧羰基烷基、氨基烷基、N-保护氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、(N-保护)烷基)氨基烷基、(杂环)烷基或取代或未取代的杂环；R₁ 是低级烷基、环烷基甲基、苄基、α-甲基苄基、α、α-二甲基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(4-咪唑酰基)甲基、苯乙基、苯氧基、噻吩氧基或苯胺基；如果 R₁ 是苯氧基、噻吩氧基或苯胺基，则 B 是 CH₂ 或 CHOH 或 A 是氢；R₃ 是低级烷基、苄基或杂环取代的甲基；R₄ 是低级烷基、环烷基-甲基或苄基；R₂、R₅ 和 R₆ 独立地是氢或低级烷基；X 是 O、NH 或 S；R₇ 是氢、低级烷基、烷酰基、烷基磺酰基。 其中 R₁₂ 和 R₁₃ 独立地为氢或低级烷基，n 为 0-2 且 R₁₄ 为取代或未取代的戊基或杂环；或 XR₇ 一起为低级烷基磺酰基、N₃ 或 Cl 及其药学上可接受的盐。
• KEMPF, DALE J.;DE, LARA ED;STEIN, HERMAN H.;COHEN, JEROME;PLATTNER, JACOB+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 1978-1983
  作者：KEMPF, DALE J.、DE, LARA ED、STEIN, HERMAN H.、COHEN, JEROME、PLATTNER, JACOB+

  DOI：——

  日期：——
• PEPTIDE ANALOGS
  申请人：DELLARIA, Joseph

  公开号：EP0258289A1

  公开（公告）日：1988-03-09
• EP0258289A4
  申请人：——

  公开号：EP0258289A4

  公开（公告）日：1991-01-02