2,6-二氟-3-硝基-苯甲酰氯 | 260552-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,6-二氟-3-硝基-苯甲酰氯
• 英文名称: 2,6-difluoro-3-nitrobenzoyl chloride
• 英文别名: 2,6-difluoro-3-nitrobenzoic acid chloride
• CAS: 260552-98-5
• 化学式: C₇H₂ClF₂NO₃
• 分子量: 221.548
• InChiKey: URMNSJGLMUMDDC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2916399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P301+P330+P331,P302+P352,P303+P361+P353,P304+P340,P305+P351+P338,P310,P312,P321,P322,P330,P363,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H302,H312,H314,H332

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氟-3-硝基-苯甲酰氯 在 4-二甲氨基吡啶 、 aluminum (III) chloride 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-[3-[(5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)羰基]-2,4-二氟苯基]-1-丙烷磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] BRAF DEGRADERS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE BRAF

  摘要：

  本发明提供了能够特异性降解BRAF的化合物。这些化合物可用于治疗各种癌症。

  公开号：

  WO2021255212A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟苯甲酸 在 草酰氯 、 硫酸 、 硝酸 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,6-二氟-3-硝基-苯甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  Docking-based structural splicing and reassembly strategy to develop novel deazapurine derivatives as potent B-RafV600E inhibitors

  摘要：

  B-RafV600E突变广泛存在于多种人类癌症中。其抑制剂 vemurafenib 和 dabrafenib 已作为治疗无法切除的黑色素瘤的药物上市，这表明 B-RafV600E 是一个理想的药物靶点。这项研究的重点是开发新型B-RafV600E抑制剂，作为治疗各种B-RafV600E突变癌症的先导药物。利用分子建模方法，对 200 种大片药物进行拼接，生成 283 个片段，然后进行分子对接，以确定有效的片段。然后通过片段重组获得 B-RafV600E 潜在抑制剂的分子结构，再通过对接预测重组分子的生物活性。合成了预测生物活性较高的结构，然后进行体外研究，以确定有效的 B-RafV600E 抑制剂。通过基于对接的结构拼接方法，确定了与 B-RafV600E 铰链区结合的强效片段。利用该片段，通过结构重组设计出了 14 种新型结构，其中两种结构被预测为与已上市的 B-RafV600E 抑制剂一样强。生物学评价显示，化合物1m是一种强效的B-RafV600E抑制剂，其IC50值为0.05 μmol/L，低于vemurafenib的IC50值（0.13 μmol/L）。此外，与vemurafenib相比，1m对B-RafWT的选择性更强。此外，1m 在体外试验中表现出理想的溶解性、生物利用度和代谢稳定性。因此，我们通过基于对接的结构拼接和重组策略设计出了一种高效力和高选择性的 B-RafV600E 抑制剂，并通过药物合成和生物学评价进行了验证。

  DOI：

  10.1038/aps.2016.173

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• NOVEL INHIBITORS OF PROTEIN KINASES
  申请人：Princeton Drug Discovery, LLC

  公开号：US20170240545A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  Protein kinases are regulators of cellular signaling and their functional dysregulation is common in carcinogenesis and many other disease states or disorders. The present invention relates to novel chemical entities that have biological activity to modulate mammalian protein kinase enzymes. In particular, compounds of the invention display potent inhibition of breast tumor related kinase (BRK).

  蛋白激酶是细胞信号传导的调节因子，它们的功能失调在癌症发生和许多其他疾病状态或疾病中很常见。本发明涉及具有生物活性以调节哺乳动物蛋白激酶酶的新型化合物。具体而言，本发明的化合物显示对乳腺肿瘤相关激酶（BRK）的强效抑制。
• [EN] SYNTHESIS OF PYRROLO [2, 3 - B] PYRIDINES<br/>[FR] SYNTHÈSE DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINES
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2013181415A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Provided herein are intermediates and processes useful for facile synthesis of biologically active molecules.

  本文提供了用于简便合成生物活性分子的中间体和过程。
• SOLID FORMS OF A COMPOUND FOR MODULATING KINASES
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20160340357A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Solid forms of Compound I (and its S-enantiomer, Compound II), active on protein kinases, were prepared and characterized: Also provided are methods of using the solid forms.

  化合物I的固体形式（及其S-对映体，化合物II），对蛋白激酶具有活性，已经制备并表征： 还提供了使用这些固体形式的方法。
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS FOR PROMOTING LIVER REGENERATION OR REDUCING OR PREVENTING HEPATOCYTE DEATH<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE POUR FAVORISER LA RÉGÉNÉRATION DU FOIE, OU POUR RÉDUIRE OU PRÉVENIR LA MORT DES HÉPATOCYTES
  申请人：HEPAREGENIX GMBH

  公开号：WO2018134254A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  The invention relates to MKK4 (mitogen-activated protein kinase 4) and their use in promoting liver regeneration or reducing or preventing hepatocyte death. The MKK4 inhibitors selectively inhibit protein kinase MKK4 over protein kinases JNK and MKK7.

  这项发明涉及MKK4（有丝分裂原活化蛋白激酶4）及其在促进肝再生或减少或预防肝细胞死亡中的应用。这些MKK4抑制剂选择性地抑制蛋白激酶MKK4而不是蛋白激酶JNK和MKK7。