(1R,3S)-1,3-bis((tert-butyl)dimethylsilanyloxy)-5-[2-(diphenylphosphinoyl)ethylene]-4-methylenecyclohexane | 145554-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,3S)-1,3-bis((tert-butyl)dimethylsilanyloxy)-5-[2-(diphenylphosphinoyl)ethylene]-4-methylenecyclohexane
• 英文别名: tert-butyl({[(1S,3Z,5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-[2-(diphenylphosphoroso)ethylidene]-2-methylidenecyclohexyl]oxy})dimethylsilane；tert-butyl-[(1R,3S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2-diphenylphosphorylethylidene)-4-methylidenecyclohexyl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 145554-08-1
• 化学式: C₃₃H₅₁O₃PSi₂
• 分子量: 582.911
• InChiKey: MDDUHVRJJAFRAU-MVSFAKPFSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.06
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-1,3-bis((tert-butyl)dimethylsilanyloxy)-5-[2-(diphenylphosphinoyl)ethylene]-4-methylenecyclohexane 在 9-芴酮 、 甲基叔丁基醚 作用下， 反应 3.0h， 以95%的产率得到[3S-(1Z,3a,5b)]-[2-[3,5-二[(叔丁基)二甲基硅氧基]-2-亚甲基环己亚基]乙基]二苯基氧化膦
  参考文献：
  名称：

  一个1位α-羟基维生素D3化合物的关键A环合成子的简明对映选择性合成。

  摘要：

  [图：见正文]该报告描述了用于合成1α-羟基维生素D3化合物的A环合成子的简明对映选择性合成。合成涉及两个显着的转化：（I）通过迈克尔加成Ph2P（O）Li从乙烯基酮中立体选择性地从乙烯基酮构筑烯醇三氟甲磺酸酯，然后对所得烯醇化物进行原位三氟甲磺酸酯化，以及（II）钯催化的Heck型环化烯醇三氟甲磺酸。

  DOI：

  10.1021/ol006982u
• 作为产物：
  描述：

  (Z,5S,7S)-[5,7-di[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-3-[(trifluoromethanesulfonyl)oxy]nona-2,8-dienyl]diphenylphosphine oxide 在 palladium diacetate 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (1R,3S)-1,3-bis((tert-butyl)dimethylsilanyloxy)-5-[2-(diphenylphosphinoyl)ethylene]-4-methylenecyclohexane 、 骨化醇杂质DCP
  参考文献：
  名称：

  一个1位α-羟基维生素D3化合物的关键A环合成子的简明对映选择性合成。

  摘要：

  [图：见正文]该报告描述了用于合成1α-羟基维生素D3化合物的A环合成子的简明对映选择性合成。合成涉及两个显着的转化：（I）通过迈克尔加成Ph2P（O）Li从乙烯基酮中立体选择性地从乙烯基酮构筑烯醇三氟甲磺酸酯，然后对所得烯醇化物进行原位三氟甲磺酸酯化，以及（II）钯催化的Heck型环化烯醇三氟甲磺酸。

  DOI：

  10.1021/ol006982u

文献信息

• 타칼시톨의 제조방법 및 그를 위한 중간체
  申请人：YONSUNG FINE CHEMICAL CO. LTD. 연성정밀화학(주)(120010064469) Corp. No ▼ 130111-0057158BRN ▼135-81-35444

  公开号：KR20180116959A

  公开（公告）日：2018-10-26

  본 발명은 타칼시톨의 제조방법 및 그에 사용되는 중간체에 관한 것이다. 본 발명의 제조방법에 따르면, 타칼시톨을 복잡하고 긴 제조 과정을 거치지 않고, 효율적이고 경제적으로 제조할 수 있다.

  本发明涉及塔卡西酮的制备方法及其使用的中间体。根据本发明的制备方法，可以高效经济地制备塔卡西酮，而无需经历复杂和冗长的制造过程。
• Synthesis and Biological Evaluation of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃ Analogues Hydroxymethylated at C-26
  作者：María A. Regueira、Shaonly Samanta、Peter J. Malloy、Paloma Ordóñez-Morán、Diana Resende、Fredy Sussman、Alberto Muñoz、Antonio Mouriño、David Feldman、Mercedes Torneiro

  DOI：10.1021/jm200276y

  日期：2011.6.9

  designed by docking and synthesized two novel analogues of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 hydroxymethylated at C-26 (2 and 3). The syntheses were carried out by the convergent Wittig–Horner approach via epoxide 12a as a common key intermediate. The antiproliferative and transactivation potency of the compounds was evaluated in colon and breast cancer cell lines. The analogues showed a similar but reduced activity

  我们通过对接设计并合成了在C-26处1α，25-二羟基维生素D 3羟甲基化的两个新型类似物（2和3）。通过收敛的Wittig-Horner方法通过环氧化物12a作为共同的关键中间体进行了合成。在结肠和乳腺癌细胞系中评估了化合物的抗增殖和反式激活能力。与1,25（OH）2 D 3相比，类似物显示出相似但降低的活性。类似物3比类似物2更有效，并且在某些测定中，其表现出与天然配体相似的效力。
• Structure-activity relationship study of vitamin D analogs with oxolane group in their side chain
  作者：Anna Y. Belorusova、Andrea Martínez、Zoila Gándara、Generosa Gómez、Yagamare Fall、Natacha Rochel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.081

  日期：2017.7

  been developed with the goal of improving the biological profile of the natural hormone for therapeutic applications. Derivatives of 1,25(OH)2D3 with the oxolane moiety branched in the side chain at carbon C20, act as Vitamin D nuclear Receptor (VDR) superagonists being several orders of magnitude more active than the natural ligand. Here, we describe the synthesis and biological evaluation of three

  已开发出1α，25-二羟基维生素D3（1,25（OH）2D3）的合成类似物，目的是改善用于治疗应用的天然激素的生物学特性。1,25（OH）2D3的衍生物具有在碳原子C20的侧链上分支的氧杂环戊烷部分，作为维生素D核受体（VDR）超激动剂，其活性比天然配体高几个数量级。在这里，我们描述了（1S，3R）-二羟基-（20S）-[（（2″-羟基-2″-丙基）-四氢呋喃基）的三种非对映异构体的合成和生物学评估-22,23,24,25,26 ，27-六氟-1-α-羟基维生素D3，在环氧乙烷环的位置C2和C5处具有不同的立体化学，在碳C22处分支（1，C2RC5S； 2，C2SC5R； 3，C2SC5S）。这些化合物在转录测定中起弱VDR激动剂的作用，其中化合物3的活性最高。
• 一种用于制备维生素D及其类似物的中间体化 合物II的方法
  申请人：上海皓元生物医药科技有限公司

  公开号：CN104211579B

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明公开了一种用于制备维生素D及其类似物的中间体化合物II的制备方法。该方法包含如下步骤：以化合物IX为起始原料，与丙烯酸乙酯加成还原，再经还原、碘代、取代、烷基化、还原、脱保护反应制得化合物II。本发明还公开了多步骤连续操作而无需单独分离纯化制备化合物II的方法。本发明以廉价原料为起点、简便、安全，利于工业化生产。
• Vitamin D Analogue: Potent Antiproliferative Effects on Cancer Cell Lines and Lack of Hypercalcemic Activity
  作者：María Julia Ferronato、Débora Gisele Salomón、María Eugenia Fermento、Norberto Ariel Gandini、Alejandro López Romero、Marcos Lois Rivadulla、Xenxo Pérez-García、Generosa Gómez、Manuel Pérez、Yagamare Fall、María Marta Facchinetti、Alejandro Carlos Curino

  DOI：10.1002/ardp.201400448

  日期：2015.5

  homeostasis. In addition, it is a potent antiproliferative and pro‐differentiating agent. Unfortunately, it usually causes hypercalcemia in vivo when effective antitumour doses are used. It has therefore been found necessary to synthesise new analogues that retain or even increase the antitumour effects but preclude hypercalcemia. This report presents the synthesis of a novel Gemini vitamin D analogue

  维生素 D3 的活性形式 1α,25(OH)2D3 在维持钙/磷酸盐稳态方面起着重要作用。此外，它还是一种有效的抗增殖剂和促分化剂。不幸的是，当使用有效的抗肿瘤剂量时，它通常会导致体内高钙血症。因此发现有必要合成新的类似物，保留甚至增加抗肿瘤作用但排除高钙血症。本报告介绍了一种新型双子座维生素 D 类似物 (UVB1) 的合成及其生物学评价。我们证明该化合物对广泛的肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤作用，同时在体内试验中显示出缺乏高钙血症活性和毒性作用。