6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮 | 214287-62-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮
• 英文名称: 6-chloro-4-(cyclopropylethynyl)-3,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2(1H)-quinazolinone
• 英文别名: 6-chloro-4-(cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinazolin-2(1H)-one；(+/-)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone；(-)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1H)-quinazolinone；6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-1,3-dihydroquinazolin-2-one
• CAS: 214287-62-4
• 化学式: C₁₄H₁₀ClF₃N₂O
• 分子量: 314.694
• InChiKey: JJWJSIAJLBEMEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86.6-88 °C
• 沸点：
  377.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 生成 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-N-(3-methoxyphenyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉-2-胺作为野生型和突变型HIV-1菌株的有效非核苷类逆转录酶抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新的二氢喹唑啉-2-胺衍生物，并评估了它们在MT-4细胞培养物中的抗-HIV-1活性。所有分子均具有抗野生型HIV-1的活性，EC 50值为0.61μM至0.84 nM。最有效的抑制剂化合物4b对HIV-1株IIIB的EC 50值为0.84 nM，因此比参考药物依非韦伦和依曲韦林更有活性。此外，大多数化合物对带有逆转录酶（RT）E138K突变的菌株保持高活性（低微摩尔EC 50值）。化合物4b的EC 50对于带有RT E138K和RES056突变的非核苷类逆转录酶抑制剂耐药菌株，其抗药性值分别为3.5 nM和66 nM。在酶活性测定中，化合物4b对HIV-1 RT的IC 50值为10 nM。初步的SAR和分子对接研究为进一步优化提供了宝贵的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.011
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 potassium cyanide 、 正丁基锂 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-4-(三氟甲基)-1,3-二氢喹唑啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉-2-胺作为野生型和突变型HIV-1菌株的有效非核苷类逆转录酶抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新的二氢喹唑啉-2-胺衍生物，并评估了它们在MT-4细胞培养物中的抗-HIV-1活性。所有分子均具有抗野生型HIV-1的活性，EC 50值为0.61μM至0.84 nM。最有效的抑制剂化合物4b对HIV-1株IIIB的EC 50值为0.84 nM，因此比参考药物依非韦伦和依曲韦林更有活性。此外，大多数化合物对带有逆转录酶（RT）E138K突变的菌株保持高活性（低微摩尔EC 50值）。化合物4b的EC 50对于带有RT E138K和RES056突变的非核苷类逆转录酶抑制剂耐药菌株，其抗药性值分别为3.5 nM和66 nM。在酶活性测定中，化合物4b对HIV-1 RT的IC 50值为10 nM。初步的SAR和分子对接研究为进一步优化提供了宝贵的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.011

文献信息

• SUBSTITUTED SPIROPYRIDO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE OF SAME AS HIV INTEGRASE INHIBITOR
  申请人：JAPAN TOBACCO INC.

  公开号：US20140221378A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  Provided is a substituted spiropyrido[1,2-a]pyrazine derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as an anti-HIV agent. The present invention relates to a compound represented by the following formula [I] or [II] or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein each symbol is as defined in the specification.

  提供了一种替代的螺环吡啶并[1,2-a]吡嗪衍生物或其药用盐，其作为一种抗HIV药物。本发明涉及以下式[I]或[II]所表示的化合物或其药用盐： 其中每个符号如规范中定义的那样。
• Expanded-Spectrum Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors Inhibit Clinically Relevant Mutant Variants of Human Immunodeficiency Virus Type 1
  作者：Jeffrey W. Corbett、Soo S. Ko、James D. Rodgers、Susan Jeffrey、Lee T. Bacheler、Ronald M. Klabe、Sharon Diamond、Chii-Ming Lai、Shelley R. Rabel、Jo Anne Saye、Stephen P. Adams、George L. Trainor、Paul S. Anderson、Susan K. Erickson-Viitanen

  DOI：10.1128/aac.43.12.2893

  日期：1999.12

  A research program targeted toward the identification of expanded-spectrum nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors which possess increased potency toward K103N-containing mutant human immunodeficiency virus (HIV) and which maintain pharmacokinetics consistent with once-a-day dosing has resulted in the identification of the 4-cyclopropylalkynyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1 H )quinazolinones DPC 961 and DPC 963 and the 4-cyclopropylalkenyl-4-trifluoromethyl-3,4-dihydro-2(1 H )quinazolinones DPC 082 and DPC 083 for clinical development. DPC 961, DPC 963, DPC 082, and DPC 083 all exhibit low-nanomolar potency toward wild-type virus, K103N and L100I single-mutation variants, and many multiply amino acid-substituted HIV type 1 mutants. This high degree of potency is combined with a high degree of oral bioavailability, as demonstrated in rhesus monkeys and chimpanzees, and with plasma serum protein binding that can result in significant free levels of drug.

  摘要：针对鉴定对K103N突变型人类免疫缺陷病毒（HIV）具有增强效力且保持一日一次剂量的药代动力学一致性的扩展谱非核苷类逆转录酶抑制剂的研究项目已经取得成果，发现了4-环丙炔基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 961和DPC 963，以及4-环丙烯基-4-三氟甲基-3,4-二氢-2(1H)喹唑啉酮DPC 082和DPC 083用于临床开发。DPC 961、DPC 963、DPC 082和DPC 083均对野生型病毒、K103N和L100I单突变变种以及许多多种氨基酸替换的HIV-1突变体表现出低纳摩尔级别的效力。这种高度的效力与口服生物利用度高度结合，如在恒河猴和黑猩猩中展示的那样，并且具有可以导致显著药物自由水平的血浆血清蛋白结合。
• Asymmetric synthesis of quinazolin-2-ones useful as HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010044540A1

  公开（公告）日：2001-11-22

  This invention relates generally to the asymmetric synthesis of quinazolin-2-ones that are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase. The synthesis is accomplished through the chiral ligand mediated addition of cyclopropylacetylide.

  这项发明通常涉及对喹唑啉-2-酮的不对称合成，这些化合物可用作HIV逆转录酶的抑制剂。合成是通过手性配体介导的环丙基乙炔加成实现的。
• Cyanamide, alkoxyamino, and urea derivatives of 1,3-benzodiazephine as HIV reverse transcriptase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030220327A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  The present invention relates to 1,3-benzodiazepin-2-ones and 1,3-benzoxazepin-2-ones of formula I: 1 or stereoisomeric forms, stereoisomeric mixtures, or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, which are useful as inhibitors of HIV reverse transcriptase, and to pharmaceutical compositions and diagnostic kits comprising the same, and methods of using the same for treating viral infection or as an assay standard or reagent.

  本发明涉及式I的1,3-苯二氮平-2-酮和1,3-苯并噁唑-2-酮：1或其立体异构体形式、立体异构体混合物或其药学上可接受的盐形式，它们可用作HIV反转录酶的抑制剂，以及包含它们的制药组合物和诊断试剂盒，以及使用它们治疗病毒感染的方法或作为测定标准或试剂。
• 4-OXOQUINOLINE COMPOUND AND USE THEREOF AS PHARMACEUTICAL AGENT
  申请人：Japan Tobacco Inc.

  公开号：US20150174117A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  An anti-HIV agent containing, as an active ingredient, a 4-oxoquinoline compound represented by the following formula [I] wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound of the present invention has HIV integrase inhibitory action and is useful as an anti-HIV agent for the prophylaxis or therapy of AIDS. Moreover, by a combined use with other anti-HIV agents such as protease inhibitors, reverse transcriptase inhibitors and the like, the compound can become a more effective anti-HIV agent. Since the compound has high inhibitory activity specific for integrases, it can provide a safe pharmaceutical agent with a fewer side effects for human.

  一种抗HIV剂，其活性成分为以下式[I]所代表的4-氧喹啉化合物，其中每个符号在规范中定义，或其药学上可接受的盐。本发明的化合物具有HIV整合酶抑制作用，并且可用作预防或治疗艾滋病的抗HIV剂。此外，通过与其他抗HIV剂（如蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂等）的联合使用，该化合物可以成为更有效的抗HIV剂。由于该化合物具有高度特异性的整合酶抑制活性，因此可以提供一种对人体副作用较少的安全药物。