6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one | 497235-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one
• 英文别名: 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-3H-quinazolin-2-one
• CAS: 497235-38-8
• 化学式: C₂₂H₁₈ClF₃N₂O₂
• 分子量: 434.845
• InChiKey: NGVBCXMCKVUQSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 ammonium cerium(IV) nitrate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4S)-6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-4-(三氟甲基)-3,4-二氢喹唑啉-2(1H)-酮
  参考文献：
  名称：

  General Scope of 1,4-Diastereoselective Additions to a 2(3H)-Quinazolinone:  Practical Preparation of HIV Therapeutics

  摘要：

  The practical and highly diastereoselective syntheses of CF3-substituted dihydroquinazolinones via 1,4-additions of nucleophiles to chiral auxiliary substituted 2(3H)-quinazolinones is described. This methodology is applied to the syntheses of the NNRTIs (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors) DPC 961 (1) and DPC 083 (2), which are useful for the treatment of HIV (human immunodeficiency virus). The synthesis of DPC 961 (1) requires three steps, proceeds in >55% overall yield from the keto-aniline 9, and gives synthetic access to DPC 083 (2). In addition, the scope of the new diastereoselective 1,4-addition chemistry is investigated. The first preparation of DPC 961 (1) described in this paper is a derivatization fractional crystallization protocol.

  DOI：

  10.1021/jo0263162
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氨基-5-氯苯基)-2,2,2-三氟乙酮 在 potassium cyanide 、 正丁基锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)-1,3,4-trihydroquinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉-2-胺作为野生型和突变型HIV-1菌株的有效非核苷类逆转录酶抑制剂的合成和生物学评估

  摘要：

  合成了一系列新的二氢喹唑啉-2-胺衍生物，并评估了它们在MT-4细胞培养物中的抗-HIV-1活性。所有分子均具有抗野生型HIV-1的活性，EC 50值为0.61μM至0.84 nM。最有效的抑制剂化合物4b对HIV-1株IIIB的EC 50值为0.84 nM，因此比参考药物依非韦伦和依曲韦林更有活性。此外，大多数化合物对带有逆转录酶（RT）E138K突变的菌株保持高活性（低微摩尔EC 50值）。化合物4b的EC 50对于带有RT E138K和RES056突变的非核苷类逆转录酶抑制剂耐药菌株，其抗药性值分别为3.5 nM和66 nM。在酶活性测定中，化合物4b对HIV-1 RT的IC 50值为10 nM。初步的SAR和分子对接研究为进一步优化提供了宝贵的见解。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.05.011

文献信息

• General Scope of 1,4-Diastereoselective Additions to a 2(3<i>H</i>)-Quinazolinone:  Practical Preparation of HIV Therapeutics
  作者：Nicholas A. Magnus、Pat N. Confalone、Louis Storace、Mona Patel、Christopher C. Wood、Wayne P. Davis、Rodney L. Parsons

  DOI：10.1021/jo0263162

  日期：2003.2.1

  The practical and highly diastereoselective syntheses of CF3-substituted dihydroquinazolinones via 1,4-additions of nucleophiles to chiral auxiliary substituted 2(3H)-quinazolinones is described. This methodology is applied to the syntheses of the NNRTIs (nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors) DPC 961 (1) and DPC 083 (2), which are useful for the treatment of HIV (human immunodeficiency virus). The synthesis of DPC 961 (1) requires three steps, proceeds in >55% overall yield from the keto-aniline 9, and gives synthetic access to DPC 083 (2). In addition, the scope of the new diastereoselective 1,4-addition chemistry is investigated. The first preparation of DPC 961 (1) described in this paper is a derivatization fractional crystallization protocol.
• Synthesis and biological evaluation of dihydroquinazoline-2-amines as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of wild-type and mutant HIV-1 strains
  作者：KaiJun Jin、YaLi Sang、Sheng Han、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Ge Meng、FenEr Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.05.011

  日期：2019.8

  A novel series of dihydroquinazolin-2-amine derivatives were synthesized and evaluated for their anti-HIV-1 activity in MT-4 cell cultures. All of the molecules were active against wild-type HIV-1 with EC50 values ranging from 0.61 μM to 0.84 nM. The most potent inhibitor, compound 4b, had an EC50 value of 0.84 nM against HIV-1 strain IIIB, and thus was more active than the reference drugs efavirenz

  合成了一系列新的二氢喹唑啉-2-胺衍生物，并评估了它们在MT-4细胞培养物中的抗-HIV-1活性。所有分子均具有抗野生型HIV-1的活性，EC 50值为0.61μM至0.84 nM。最有效的抑制剂化合物4b对HIV-1株IIIB的EC 50值为0.84 nM，因此比参考药物依非韦伦和依曲韦林更有活性。此外，大多数化合物对带有逆转录酶（RT）E138K突变的菌株保持高活性（低微摩尔EC 50值）。化合物4b的EC 50对于带有RT E138K和RES056突变的非核苷类逆转录酶抑制剂耐药菌株，其抗药性值分别为3.5 nM和66 nM。在酶活性测定中，化合物4b对HIV-1 RT的IC 50值为10 nM。初步的SAR和分子对接研究为进一步优化提供了宝贵的见解。