(E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one | 1073553-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: Rc-OMe；trans-6,4'-dimethoxyretrochalcone
• CAS: 1073553-28-2
• 化学式: C₁₇H₁₆O₄
• 分子量: 284.312
• InChiKey: FTCBVBWNHHUMCA-WEVVVXLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one 、 邻乙酰水杨酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (E)-4-methoxy-2-(3-(4-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenyl 2-acetoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  源自阿司匹林和查尔酮的新型杂交体可在体外和体内有效抑制结直肠癌†

  摘要：

  尽管有许多经批准的小分子可用于治疗，但结直肠癌 (CRC) 仍然是全球癌症死亡的第四大原因。问题在于这些化合物的效力、选择性和靶向性。因此，需要新的策略和目标来优化和开发新的 CRC 治疗方法。在这里，根据最近关于它们对 CRC 靶向和选择性的益处的报道，设计和合成了一组源自阿司匹林和查耳酮的新型杂合体。与目前用于 CRC 的治疗剂 5-氟尿嘧啶相比，最活跃的化合物7h抑制 CRC 细胞系的增殖具有更好的效力。重要的是，7h对非癌 CCD841 细胞的抑制活性降低了 8 倍。此外，7h通过抑制 G1 期的细胞周期来抑制 CRC 生长。此外，7h通过激活 caspase 3 和 PARP 切割以及增加 CRC 细胞中的 ROS 来诱导细胞凋亡。最后，7h显着延缓了小鼠异种移植模型中的 CRC 细胞生长。这些发现表明7h可能具有治疗 CRC 的潜力。

  DOI：

  10.1039/c8md00284c
• 作为产物：
  描述：

  alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (E)-3-(2-hydroxy-5-methoxyphenyl)-1-(4-methoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  源自阿司匹林和查尔酮的新型杂交体可在体外和体内有效抑制结直肠癌†

  摘要：

  尽管有许多经批准的小分子可用于治疗，但结直肠癌 (CRC) 仍然是全球癌症死亡的第四大原因。问题在于这些化合物的效力、选择性和靶向性。因此，需要新的策略和目标来优化和开发新的 CRC 治疗方法。在这里，根据最近关于它们对 CRC 靶向和选择性的益处的报道，设计和合成了一组源自阿司匹林和查耳酮的新型杂合体。与目前用于 CRC 的治疗剂 5-氟尿嘧啶相比，最活跃的化合物7h抑制 CRC 细胞系的增殖具有更好的效力。重要的是，7h对非癌 CCD841 细胞的抑制活性降低了 8 倍。此外，7h通过抑制 G1 期的细胞周期来抑制 CRC 生长。此外，7h通过激活 caspase 3 和 PARP 切割以及增加 CRC 细胞中的 ROS 来诱导细胞凋亡。最后，7h显着延缓了小鼠异种移植模型中的 CRC 细胞生长。这些发现表明7h可能具有治疗 CRC 的潜力。

  DOI：

  10.1039/c8md00284c

文献信息

• Flavylium salts as in vitro precursors of potent ligands to brain GABA-A receptors
  作者：Marie Kueny-Stotz、Stefan Chassaing、Raymond Brouillard、Mogens Nielsen、Maurice Goeldner

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.107

  日期：2008.9

  The synthesis of a series of derivatized flavylium cations was undertaken and the affinity to the benzodiazepine binding site of the GABA-A receptor evaluated. The observed high affinity for some derivatives (sub-muM range) was explained by an in vitro transformation of the flavylium cations into the corresponding trans-retrochalcones, components which are proposed to be the active species in this

  进行了一系列衍生化的黄酮阳离子的合成，并评估了其对GABA-A受体的苯并二氮杂binding结合位点的亲和力。观察到的对某些衍生物的高亲和力（低于μMu范围）是通过将黄酮阳离子体外转化为相应的反式-视黄烷酮来解释的，这些成分被认为是该系列中的活性物质。
• Retrochalcone derivatives are positive allosteric modulators at synaptic and extrasynaptic GABAA receptors in vitro
  作者：Ruotian Jiang、Akiko Miyamoto、Adeline Martz、Alexandre Specht、Hitoshi Ishibashi、Marie Kueny-Stotz、Stefan Chassaing、Raymond Brouillard、Lia Prado de Carvalho、Maurice Goeldner、Junichi Nabekura、Mogens Nielsen、Thomas Grutter

  DOI：10.1111/j.1476-5381.2010.01142.x

  日期：2011.3

  BACKGROUND AND PURPOSE Flavonoids, important plant pigments, have been shown to allosterically modulate brain GABAA receptors (GABAARs). We previously reported that trans‐6,4′‐dimethoxyretrochalcone (Rc‐OMe), a hydrolytic derivative of the corresponding flavylium salt, displayed nanomolar affinity for the benzodiazepine binding site of GABAARs. Here, we evaluate the functional modulations of Rc‐OMe, along with two other synthetic derivatives trans‐6‐bromo‐4′‐methoxyretrochalcone (Rc‐Br) and 4,3′‐dimethoxychalcone (Ch‐OMe) on GABAARs.EXPERIMENTAL APPROACH Whole‐cell patch‐clamp recordings were made to determine the effects of these derivatives on GABAARs expressed in HEK‐293 cells and in hippocampal CA1 pyramidal and thalamic neurones from rat brain.KEY RESULTS Rc‐OMe strongly potentiated GABA‐evoked currents at recombinant α1–4β2γ2s and α4β3δ receptors but much less at α1β2 and α4β3. Rc‐Br and Ch‐OMe potentiated GABA‐evoked currents at α1β2γ2s. The potentiation by Rc‐OMe was only reduced at α1H101Rβ2γ2s and α1β2N265Sγ2s, mutations known to abolish the potentiation by diazepam and loreclezole respectively. The modulation of Rc‐OMe and pentobarbital as well as by Rc‐OMe and the neurosteroid 3α,21‐dihydroxy‐5α‐pregnan‐20‐one was supra‐additive. Rc‐OMe modulation exhibited no apparent voltage‐dependence, but was markedly dependent on GABA concentration. In neurones, Rc‐Br slowed the decay of spontaneous inhibitory postsynaptic currents and both Rc‐OMe and Rc‐Br positively modulated synaptic and extrasynaptic diazepam‐insensitive GABAARs.CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS The trans‐retrochalcones are powerful positive allosteric modulators of synaptic and extrasynaptic GABAARs. These novel modulators act through an original mode, thus making them putative drug candidates in the treatment of GABAA‐related disorders in vivo.