(2R,4R,5S)-5-phenyl-pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid 4-tert-butyl ester 2-methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R,5S)-5-phenyl-pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid 4-tert-butyl ester 2-methyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R,4R,5S)-2-methoxycarbonyl-5-phenylpyrrolidine-4-carboxylate；tert-butyl (2R,4R,5S)-2-methoxycarbonyl-5-phenylpyrrolidin-4-carboxylate；(2R,4R,5S)-4-tert-butyl 2-methyl 5-phenylpyrrolidine-2,4-dicarboxylate；4-tert-butyl 2-methyl (2R,4R,5S)-5-phenyl-2,4-pyrrolidinedicarboxylate；4-tert-butyl 2-methyl (2R,4R,5S)-5-phenylpyrrolidine-2,4-dicarboxylate；(2R,4R,5S)-4-t-butyl 2-methyl 5-phenylpyrrolidine-2,4-dicarboxylate；4-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R,5S)-5-phenylpyrrolidine-2,4-dicarboxylate
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₄
• 分子量: 305.374
• InChiKey: LMESCXZYKUQWTJ-MGPQQGTHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R,5S)-5-phenyl-pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid 4-tert-butyl ester 2-methyl ester 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (2S*,4S*,5R*)-4-tert-butoxycarbonyl-1-[2-(4-chlorophenylthio)acetyl]-2-methoxycarbonyl-5-phenylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  Design of small-molecule thrombin inhibitors based on the cis-5-phenylproline scaffold

  摘要：

  为了开发一种口服抗凝药，设计了不含典型的丝氨酸蛋白酶抑制剂的强碱性胍基或氨基功能团的新型有机化合物。构建并优化了凝血酶活性位点的三维计算模型，以便对小分子有机化合物进行对接，并计算抑制剂-酶相互作用的能量。合成了1-[2-(4-氯苯硫)乙酰]-5-苯基吡咯烷-2,4-二羧酸的新型消旋衍生物，模型预测抑制剂与凝血酶活性位点的S1口袋之间存在氯-π相互作用。合成的化合物在体外灭活了凝血酶，抑制特性与计算结果显示出良好的相关性。

  DOI：

  10.1007/s11172-011-0107-x
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 magnesium sulfate 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2R,4R,5S)-5-phenyl-pyrrolidine-2,4-dicarboxylic acid 4-tert-butyl ester 2-methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Design of small-molecule thrombin inhibitors based on the cis-5-phenylproline scaffold

  摘要：

  为了开发一种口服抗凝药，设计了不含典型的丝氨酸蛋白酶抑制剂的强碱性胍基或氨基功能团的新型有机化合物。构建并优化了凝血酶活性位点的三维计算模型，以便对小分子有机化合物进行对接，并计算抑制剂-酶相互作用的能量。合成了1-[2-(4-氯苯硫)乙酰]-5-苯基吡咯烷-2,4-二羧酸的新型消旋衍生物，模型预测抑制剂与凝血酶活性位点的S1口袋之间存在氯-π相互作用。合成的化合物在体外灭活了凝血酶，抑制特性与计算结果显示出良好的相关性。

  DOI：

  10.1007/s11172-011-0107-x

文献信息

• Ag(I)/CAAA-Amidphos Complex Catalyzed Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Acrylates for the Formal Synthesis of (+)-Ibophyllidine
  作者：Chuliang Gong、Chen Zhang、Guiyin Zhou、Yao Chen、Haifei Wang、Xiaojun Zheng、Qinglin Hou、Qingxia Zhou

  DOI：10.1055/s-0040-1706053

  日期：2021.9

  In this work, we introduced a multifunctional Ag(I)/CAAA-amidphos complex catalyzed asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of acrylates with α-imino esters, affording a series of 2,4,5-trisubstituted endo-pyrrolidines in good yields (up to 97%) with high enantioselectivities (up to 98% ee). Meanwhile, the catalytic system was also applied in the three-component one-pot reaction of α-imino esters formed

  在这项工作中，我们引入了一种多功能的 Ag(I)/CAAA-酰胺磷配合物催化丙烯酸酯与 α-亚氨基酯的不对称 1,3-偶极环加成反应，以良好的收率提供了一系列 2,4,5-三取代的内-吡咯烷（高达 97%）具有高对映选择性（高达 98% ee）。同时，该催化体系也应用于N,N'-二异丙基碳二亚胺作用下原位生成的α-亚氨基酯的三组分一锅反应。此外，在八步中实现了（+）-异叶酸的正式合成的克级反应。
• Development of Catalytic Asymmetric 1,4-Addition and [3 + 2] Cycloaddition Reactions Using Chiral Calcium Complexes
  作者：Tetsu Tsubogo、Susumu Saito、Kazutaka Seki、Yasuhiro Yamashita、Shu̅ Kobayashi

  DOI：10.1021/ja8032058

  日期：2008.10.8

  4-addition and [3 + 2] cycloaddition reactions using chiral calcium species prepared from calcium isopropoxide and chiral bisoxazoline ligands have been developed. Glycine Schiff bases reacted with acrylic esters to afford 1,4-addition products, glutamic acid derivatives, in high yields with high enantioselectivities. During the investigation of the 1,4-addition reactions, we unexpectedly found that a [3

  已经开发了使用由异丙醇钙和手性双恶唑啉配体制备的手性钙物质的催化不对称 1,4-加成和 [3 + 2] 环加成反应。甘氨酸席夫碱与丙烯酸酯反应以高产率和高对映选择性提供 1,4-加成产物谷氨酸衍生物。在研究 1,4-加成反应期间，我们意外地发现 [3 + 2] 环加成发生在与巴豆酸酯衍生物的反应中，以高产率和高对映选择性提供取代的吡咯烷衍生物。基于这一发现，我们研究了不对称的 [3 + 2] 环加成，结果表明，获得了具有高非对映选择性和对映选择性的几种含有连续立体异构叔和季碳中心的旋光取代吡咯烷衍生物。此外，已经使用这种 [3 + 2] 环加成反应合成了丙型肝炎病毒 RNA 依赖性聚合酶抑制剂的光学活性吡咯烷核心和潜在的有效抗病毒剂。NMR 光谱分析和非线性效应实验中对映选择性的非放大观察表明，形成了具有阴离子配体的单体钙物质作为活性催化剂。提出了 [3 + 2] 环加成的逐步机制，包括 1
• Chiral 1,2-Diaminocyclohexane-α-Amino Acid-Derived Amidphos/Ag(I)-Catalyzed Divergent Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides
  作者：Jie Luo、Youshi Liu、Haifei Wang、Chuliang Gong、Zhipeng Zhou、Qingxia Zhou

  DOI：10.3987/com-21-14561

  日期：——

  1,3-dipolar cycloaddition with different electron-deficient alkenes. Among these, the (1S,2S)-1,2-cyclohexanediamine-L-tert-leucine-derived amidphos/Ag(I) has been demonstrated as being a highly efficient catalytic system in the cis-1,2-disubstituted electron-deficient olefins-involved 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides, including a series of aromatic, heteroaromatic, aliphatic, and 2-substituted

  已经开发了一系列手性 1,2-二氨基环己烷-α-氨基酸衍生的氨基膦与银 (I) 盐的组合，以协同催化偶氮甲碱叶立德与不同缺​​电子烯烃的 1,3-偶极环加成反应。其中，(1 S , 2 S )-1,2-环己二胺-L-叔-亮氨酸衍生的amidphos /Ag(I)已被证明是顺式-1,2-的高效催化体系双取代缺电子烯烃涉及偶氮甲碱叶立德的 1,3-偶极环加成，包括一系列芳族、杂芳族、脂肪族和 2-取代偶氮甲碱叶立德，以高至优异的产率提供各种完全取代的吡咯烷（产率高达 97% ) 和对映选择性（高达 97% ee）。有趣的是，(1 R , 2 R )-1,2-环己二胺-L-叔-亮氨酸衍生的酰胺磷/Ag(I)可以有效地催化末端缺电子烯烃参与的1,3-偶极环加成反应，产生一系列的 2 , 4 , 5 -三-取代的吡咯烷具有高达 92% 的产率和 92% ee。
• Highly Enantioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides Catalyzed by Copper(I)/TF-BiphamPhos Complexes
  作者：Chun-Jiang Wang、Gang Liang、Zhi-Yong Xue、Feng Gao

  DOI：10.1021/ja807669q

  日期：2008.12.24

  A new and highly efficient Cu(I)/TF-BiphamPhos catalytic system exhibited excellent reactivity, enantio-/diastereoselectivity, and structural scope in asymmetric 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides with 0.1-3 mol % of catalyst loading. The present methodology is the best result for asymmetric cycloaddition of azomethine ylides, especially derived from amino esters other than glycinate in

  一种新型高效的 Cu(I)/TF-BiphamPhos 催化体系在具有 0.1-3 mol% 催化剂负载的偶氮甲碱叶立德的不对称 1,3-偶极环加成反应中表现出优异的反应性、对映/非对映选择性和结构范围。本方法是偶氮甲碱叶立德不对称环加成的最佳结果，特别是在反应性和对映选择性方面，来自甘氨酸以外的氨基酯。
• A Convenient Procedure for the Catalytic Asymmetric 1,3-Dipolar Cycloaddition of Azomethine Ylides and Alkenes
  作者：Carlos Alemparte、Gonzalo Blay、Karl Anker Jørgensen

  DOI：10.1021/ol0514653

  日期：2005.10.1

  [reaction: see text] Silver fluoride and cinchona alkaloids catalyze the diastereo- and enantioselective 1,3-dipolar cycloaddition between azomethine ylides, generated from N-alkylideneglycine esters, and acrylates to give the corresponding endo-adducts. Azomethine ylides derived from aromatic and aliphatic aldehydes react in a highly diastereoselective reaction with good yields and enantioselectivities

  [反应：见正文]氟化银和金鸡纳生物碱催化由N-亚烷基亚甘氨酸酯和丙烯酸酯之间形成的对映选择性和对映选择性1,3-偶极环加成反应，生成相应的内加合物。衍生自芳族和脂族醛的苯甲亚胺基亚烷基在高度非对映选择性反应中反应，并具有取代吡咯烷的良好收率和对映选择性。