S-泊马度胺杂质 | 202271-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: S-泊马度胺杂质
• 英文名称: (S)-4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: (S)-pomalidomide；pomalidomide；(S)-(-)-4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3-dione；(S)-(-)-4-aminothalidomide；S-Pomalidomide；4-amino-2-[(3S)-2,6-dioxopiperidin-3-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 202271-89-4
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₄
• 分子量: 273.248
• InChiKey: UVSMNLNDYGZFPF-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-泊马度胺杂质 在 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]-2-(5-fluoro-2,3-dioxo-2,3-dihydroindol-1-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Isatin-Pomalidomide杂种对多发性骨髓瘤细胞系的细胞毒性的设计，合成，表征和体外评估

  摘要：

  受分子杂交概念的启发，设计，合成，表征和评估了一系列新型的isatin-pomalidomide杂种（9a – 9g），针对U266B1和RPMI 8226多发性骨髓瘤细胞系的体外细胞毒活性。Sandmeyer方法和N-卤代甲基酮烷基化反应是合成Isatin-Pomalidomide杂种（9a – 9g）的两个重要反应。所有合成的化合物（3A - 3D，4，5，6，和图9a - 9克）的特征在于，使用IR，质谱，1H-NMR和13 C-NMR光谱技术。通过使用MTT分析法（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2-溴5-二苯基四唑鎓）标准方法，同时使用pomalidomide作为标准品，测试了所有合成化合物对上述细胞系的功效。MTT分析中使用的测试浓度为1、10、20、30和40μM，孵育时间为24小时。发现所有合成的化合物对上述细胞系具有中等至更大的细胞毒活性。其中，合成的杂种9f（IC 50，U266B1

  DOI：

  10.1002/jhet.3365
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基-N-碳乙氧基邻苯二甲酰亚胺 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 S-泊马度胺杂质
  参考文献：
  名称：

  Amino-substituted thalidomide analogs: Potent inhibitors of TNF-α production

  摘要：

  Thalidomide, (1), is a known inhibitor of TNF-alpha release in LPS stimulated human PBMC. Herein we describe the TNF-alpha inhibitory activity of amino substituted analogs of thalidomide (1) and its isoindolin-1-one analog, EM-12 (2). The 4-amino substituted analogs were found to be potent inhibitors of TNF-alpha release in LPS stimulated human PBMC. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00250-4

文献信息

• Processes for the preparation of 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds
  申请人：Ge Chuanshen

  公开号：US20070004920A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides new processes for the preparation of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds which are usefuil, for example, for preventing or treating diseases or conditions related to an abnormally high level or activity of TNF-α. The invention can provide improved and/or efficient processes for the commercial production of unsubstituted and substituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione compounds, including, but not limited to, unsubstituted 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione.

  本发明提供了新的制备未取代和取代的4-氨基-2-(2,6-二氧杂哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮化合物的方法，这些化合物例如可用于预防或治疗与TNF-α水平或活性异常升高相关的疾病或状况。本发明能够提供改进和/或有效的商业生产未取代和取代的4-氨基-2-(2,6-二氧杂哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮化合物的方法，包括但不限于未取代的4-氨基-2-(2,6-二氧杂哌啶-3-基)异吲哚啉-1,3-二酮。
• Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US06335349B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  Substituted 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindolines and 1-oxo-2-(2,6-dioxo-piperidin-3-yl)isoindolines reduce the levels of TNF&agr; in a mammal and are useful in treating oncogenic conditions, inflammation, and autoimmune diseases. Typical embodiments are 1-oxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4,5,6,7-tetrafluoroiso-indoline and 1,3-dioxo-2-(2,6-dioxo-3-methylpiperidin-3-yl)-4-aminoisoindoline.

  1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮和1-氧代-2-(2,6-二氧代哌啶-3-基)异吲哚烷酮可降低哺乳动物体内TNF&agr;的水平，并可用于治疗肿瘤性疾病、炎症和自身免疫疾病。典型实施例包括1-氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4,5,6,7-四氟异吲哚烷酮和1,3-二氧代-2-(2,6-二氧代-3-甲基哌啶-3-基)-4-氨基异吲哚烷酮。
• HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20150174128A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、药学上可接受的组合物以及使用它们的方法。
• [EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF POMALIDOMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE POMALIDOMIDE
  申请人：EGIS GYÓGYSZERGYÁR ZRT

  公开号：WO2017134476A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The object of the invention relates to a novel group of compounds of general formula 20 that may be used as an intermediate for the production of the pharmaceutical active substance pomalidomide. The object of the invention also relates to a novel, cost-effective, productive method for the production of pomalidomide that can also be implemented on industrial scales via the novel compound of formula 20 according to the invention.

  该发明的对象涉及一类新的化合物，其一般式为20，可用作生产药用活性物质泊马利度胺的中间体。该发明的对象还涉及一种新颖、具有成本效益的生产泊马利度胺的方法，该方法也可通过根据该发明的一般式20的新化合物在工业规模上实施。
• Discovery of Wogonin-based PROTACs against CDK9 and capable of achieving antitumor activity
  作者：Jinlei Bian、Jie Ren、Yongren Li、Jubo Wang、Xi Xu、Yifan Feng、Hui Tang、Yajing Wang、Zhiyu Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.08.028

  日期：2018.12

  Wogonin is a natural product isolated from the Scutellaria baicalensis and has been proved to be a potent and selective inhibitor of CDK9. Using this scaffold, we designed and synthesized a series of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) targeting CDK9 by recruiting ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN). For constructing diverse Wogonin-based PROTACs, a "click chemistry" approach was employed for

  Wogonin是从黄cut中分离得到的天然产物，已被证明是CDK9的有效和选择性抑制剂。使用该支架，我们通过募集泛素E3连接酶大脑（CRBN）设计并合成了一系列靶向CDK9的靶向嵌合体（PROTAC）的蛋白水解。为了构建多种基于Wogonin的PROTAC，采用了“点击化学”方法来合成靶向CDK9的PROTAC。蛋白质印迹分析的结果表明，在接头中含有三唑基的化合物可以选择性下调细胞内CDK9的水平。在这些化合物中，11c可以以浓度依赖性方式选择性降解CDK9。此外，蛋白酶体抑制剂MG132和CRBN siRNA沉默的应用证实了11c可以促进蛋白酶体依赖性和CRBN依赖性降解。与CDK9蛋白的降解一致，11c选择性抑制CDK9过表达的癌细胞的增殖。因此，我们基于Wogonin的PROTAC将是诱导CDK9降解的有效探针。