4-mono-methyl 2-(R)-n-butylsuccinic acid | 345347-68-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 4-mono-methyl 2-(R)-n-butylsuccinic acid
• 英文别名: 4-mono-methyl 2-(R)-butylsuccinic ester；(2R)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)hexanoic acid
• CAS: 345347-68-4
• 化学式: C₉H₁₆O₄
• 分子量: 188.224
• InChiKey: IOLPEAHFMGHKGD-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.4±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.071±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-mono-methyl 2-(R)-n-butylsuccinic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 羟胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 VRC-3375
  参考文献：
  名称：

  Peptide Deformylase Inhibitors as Antibacterial Agents: Identification of VRC3375, a Proline-3-Alkylsuccinyl Hydroxamate Derivative, by Using an Integrated Combinatorial and Medicinal Chemistry Approach

  摘要：

  摘要肽变形酶（PDF）是细菌生长所必需的一种金属水解酶，是发现新型抗生素的一个有吸引力的目标。我们构建了基于螯合剂的化学库，并对其酶活性抑制、金黄色葡萄球菌生长抑制和细胞毒性进行了筛选。根据所有三项检测的结果筛选出阳性化合物。VRC3375 [N-羟基-3-R-丁基-3-(2-S-(叔丁氧羰基)-吡咯烷-1-基羰基)丙酰胺] 通过组合化学和药物化学的综合努力被鉴定为具有最有利的特性。该化合物是一种强效的 PDF 抑制剂，对大肠杆菌 Ni2+ 酶的 Kio 值为 0.24 nM，对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体均有活性，而且细胞毒性低。机理实验证明，该化合物通过 PDF 抑制作用抑制细菌生长。该药物在小鼠体内的药代动力学研究表明，VRC3375 具有口服生物利用度，并能迅速分布于各种组织。在小鼠败血症模型中，VRC3375 对金黄色葡萄球菌具有体内活性，静脉注射、皮下注射和口服给药的 50%有效剂量分别为 32、17 和 21 毫克/千克体重。在小鼠单剂量毒性研究中，通过静脉注射、皮下注射或口服给药，每公斤剂量超过 400 毫克 VRC3375 后，未观察到任何不良反应。VRC3375 的体内疗效和低毒性表明，这类化合物具有开发潜力，可用于未来的抗菌药物中。

  DOI：

  10.1128/aac.48.1.250-261.2004
• 作为产物：
  描述：

  己酰氯 在 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 4-mono-methyl 2-(R)-n-butylsuccinic acid
  参考文献：
  名称：

  α-Substituted hydroxamic acids as novel bacterial deformylase inhibitor-based antibacterial agents

  摘要：

  We report the synthesis and biological activity of analogues of VRC3375 (N-hydroxy-3-R-butyl-3-[(2-S-(tert-butoxycarbonyl)-pyrrolidin-1-ylcarbonyl]propionamide), an orally active peptide deformylase inhibitor. This study explores the structureactivity relationship of various chelator groups, alpha substituents, P-2' and P-3' substituents in order to achieve optimal antibacterial activity with minimal toxicity liability. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.07.020