2-Phenyl-4-(m-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril | 1729-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: 2-Phenyl-4-(m-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril
• 英文别名: 2-Phenyl-4-(3-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril；4-(3-Methoxyphenyl)-4-oxo-2-phenylbutanenitrile
• CAS: 1729-33-5
• 化学式: C₁₇H₁₅NO₂
• 分子量: 265.312
• InChiKey: JOOIRBYSZOBPGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  96-101 °C
• 沸点：
  454.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Phenyl-4-(m-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril 在 氢氧化钾 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 2-[p-(3,4-Dihydro-6-methoxy-2-phenyl-1-naphthyl)phenoxy]-2-methylpropionsaeure
  参考文献：
  名称：

  哺乳动物抗生育剂。3.1-芳基-2-苯基-1，2，3，4-四氢-1-萘，1-芳基-2-苯基-3，4-二氢萘及其衍生物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00320a002
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙酮 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-Phenyl-4-(m-methoxyphenyl)-4-ketobutyronitril
  参考文献：
  名称：

  哺乳动物抗生育剂。3.1-芳基-2-苯基-1，2，3，4-四氢-1-萘，1-芳基-2-苯基-3，4-二氢萘及其衍生物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00320a002

文献信息

• Cyano-borrowing reaction: nickel-catalyzed direct conversion of cyanohydrins and aldehydes/ketones to β-cyano ketone
  作者：Zhao-Feng Li、Qian Li、Li-Qing Ren、Qing-Hua Li、Yun-Gui Peng、Tang-Lin Liu

  DOI：10.1039/c9sc00640k

  日期：——

  nickel-catalyzed, high atom- and step-economical reaction of cyanohydrins with aldehydes or ketones via an unprecedented “cyano-borrowing reaction” has been developed. Cleavage of the C–CN bond of cyanohydrins followed by aldol condensation and conjugate addition of cyanide to α,β-unsaturated ketones proceeded to deliver a range of racemic β-cyano ketones with good to high yields. The practical procedure

  通过前所未有的“借氰反应” ，氰醇与醛或酮的直接镍催化、高原子和多步经济的反应已被开发出来。氰醇的 C-CN 键断裂，然后是羟醛缩合和氰化物与 α,β-不饱和酮的共轭加成，以良好至高产率提供一系列外消旋 β-氰基酮。使用商业和毒性较低的 CN 源的实际程序预示着该协议的广泛应用。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF LASOFOXIFENE
  申请人：Lustig Petr

  公开号：US20100256394A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A method of preparing (−)-cis-(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate-lasofoxifene of formula 1, comprising the following steps a) Preparation of cis-1-2-[4-(2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-phenoxy]ethyl}pyrrolidine of formula (3) by alkylation of cis-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene with 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine base or its salt, b) Deprotection of the hydroxyl group in the substance of formula (3) by the effect of hydrobromic acid generating cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol hydrobromide of formula (2a), c) Conversion of the substance of formula (2a) into cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol of formula (2b), d) Preparation of lasofoxifene of formula (1) by conversion into the corresponding diasteroisomer by reaction with D-tartaric acid and crystallization.

  制备(−)-顺式-(5R,6S)-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇D-酒石酸盐-拉索福辛的方法，包括以下步骤：a）通过将顺式-1-2-[4-(2-苯基-6-甲氧基-1,2,3,4-四氢萘-1-基)-苯氧基]乙基}吡咯烷的式（3）与1-(2-氯乙基)吡咯烷碱或其盐烷基化，制备式（3）的化合物；b）通过氢溴酸作用去保护式（3）中的羟基，生成式（2a）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇氢溴酸盐；c）将式（2a）的化合物转化为式（2b）的顺式-6-苯基-5-[4-(2-吡咯烷-1-基乙氧)苯基]-5,6,7,8-四氢萘-2-醇；d）通过与D-酒石酸反应并结晶，将化合物转化为相应的对映异构体，制备式（1）的拉索福辛。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF LASOFOXIFENE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DU LASOFOXIFÈNE
  申请人：ZENTIVA AS

  公开号：WO2008145075A2

  公开（公告）日：2008-12-04

  [EN] A method of preparing (-)-cis-(5R,6S)-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]- 5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol D-tartrate - lasofoxifene of formula 1, comprising the following steps a) Preparation of cis-1- 2-[4-(2-phenyl-6-methoxy- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-1-yl)-phenoxy]ethyl}pyrrolidine of formula (3) by alkylation of cis-1-(4-hydroxyphenyl)-2-phenyl-6-methoxy- 1,2,3,4-tetrahydronaphthalene with 1-(2-chloroethyl)pyrrolidine base or its salt, b) Deprotection of the hydroxyl group in the substance of formula (3) by the effect of hydrobromic acid generating cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol hydrobromide of formula (2a), c) Conversion of the substance of formula (2a) into cis-6-phenyl-5-[4-(2-pyrrolidin-1- ylethoxy)phenyl]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol of formula (2b), d) Preparation of lasofoxifene of formula (1) by conversion into the corresponding diasteroisomer by reaction with D-tartaric acid and crystallization.
  [FR] L'invention porte sur un procédé de fabrication du (-)-cis-(5R,6S)-6-phényl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yléthoxy)phényl]-5,6,7,8-tétrahydronaphtalène-2-ol D-tartrate-lasofoxifène de formule 1. Ce procédé comporte les étapes suivantes : a) la préparation de la cis-1-2-[4-(2-phényl-6-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalén-1-yl)-phénoxy]éthyl}pyrrolidine de formule (3) par l'alkylation du cis-1-(4-hydroxyphényl)-2-phényl-6-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène avec la base 1-(2-chloroéthyl)pyrrolidine ou son sel; b) la non protection du groupe hydroxyle dans la substance de formule (3) par l'action de l'acide bromhydrique générant du bromhydrate de cis-6-phényl-5-[4-(2-pyrrolidin-1-yléthoxy)phényl]-5,6,7,8-tétrahydronaphtalène-2-ol de formule (2a); c) la conversion de la substance de formule (2a) en cis-6-phényl-5-[4-(2-pyrrolidine-1-yléthoxy)phényl]-5,6,7,8-tétrahydronaphtalène-2-ol de formule (2b); d) la préparation du lasofoxifène de formule (1) par conversion en diastéréoisomère correspondant par réaction avec l'acide D-tartrique et par cristallisation.