1-[ (1R,2S,3R)-2,3-(O-isopropylidenedioxy)-4-[2-(ter t -butyldiphenylsilyloxy)ethyl]cyclopent-4(5)en]-(6-chloropurine-9-yl) | 1373313-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[ (1R,2S,3R)-2,3-(O-isopropylidenedioxy)-4-[2-(ter t -butyldiphenylsilyloxy)ethyl]cyclopent-4(5)en]-(6-chloropurine-9-yl)
• 英文别名: 1-[ (1R,2S,3R)-2,3-(O-isopropylidenedioxy)-4-[2-(ter t-butyldiphenylsilyloxy)ethyl]cyclopent-4(5)en]-(6-chloropurine-9-yl)
• CAS: 1373313-86-0
• 化学式: C₃₁H₃₅ClN₄O₃Si
• 分子量: 575.182
• InChiKey: ZGPRTMILHCKCFM-IEUSDUHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.45
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  71.29
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[ (1R,2S,3R)-2,3-(O-isopropylidenedioxy)-4-[2-(ter t -butyldiphenylsilyloxy)ethyl]cyclopent-4(5)en]-(6-chloropurine-9-yl) 在 氨 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 homoneplanocin A
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成氟代人单胞菌素A作为潜在的抗病毒药

  摘要：

  氟homoneplanocin A（4）由合成d -核糖，经由的烯炔闭环复分解9，环氧化物的立体选择性开口23a中被氟，和一个同时氧化消除反应。关键中间体8有望用作合成核苷的通用中间体。

  DOI：

  10.1021/ol300667q
• 作为产物：
  描述：

  2,3-异亚丙氧基-D-呋喃核糖苷 在 咪唑 、 Grubbs catalyst first generation 、 sodium periodate 、 正丁基锂 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium perborate tetrahydrate 、 三苯基膦 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 76.25h， 生成 、 1-[ (1R,2S,3R)-2,3-(O-isopropylidenedioxy)-4-[2-(ter t -butyldiphenylsilyloxy)ethyl]cyclopent-4(5)en]-(6-chloropurine-9-yl)
  参考文献：
  名称：

  立体选择性合成氟代人单胞菌素A作为潜在的抗病毒药

  摘要：

  氟homoneplanocin A（4）由合成d -核糖，经由的烯炔闭环复分解9，环氧化物的立体选择性开口23a中被氟，和一个同时氧化消除反应。关键中间体8有望用作合成核苷的通用中间体。

  DOI：

  10.1021/ol300667q

文献信息

• Structure–Activity Relationships of Neplanocin A Analogues as <i>S</i>-Adenosylhomocysteine Hydrolase Inhibitors and Their Antiviral and Antitumor Activities
  作者：Girish Chandra、Yang Won Moon、Yoonji Lee、Ji Yong Jang、Jayoung Song、Akshata Nayak、Kawon Oh、Varughese A. Mulamoottil、Pramod K. Sahu、Gyudong Kim、Tong-Shin Chang、Minsoo Noh、Sang Kook Lee、Sun Choi、Lak Shin Jeong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00553

  日期：2015.6.25

  On the basis of the potent inhibitory activity of neplanocin A (1) against S-adenosylhomocysteine (AdoHcy) hydrolase, we analyzed the comprehensive structure-activity relationships by modifying the adenine and carbasugar moiety of 1 to find the pharmacophore in the active site of the enzyme. The introduction of 7-deazaadenine instead of adenine eliminated the inhibitory activity against the AdoHcy hydrolase, while 3-deazaadenine maintained the inhibitory activity of the enzyme, indicating that N-7 is essential for its role as a hydrogen bonding acceptor. The substitution of hydrogen at the 6'-position with fluorine increased the inhibitory activity Of the enzyme. The one-carbon homologation at the 5'-position generally decreased the inhibitory activity of the enzyme, indicating that steric repulsion exists. A molecular docking study also supported these experimental data. In this study, 6'-fluoroneplanocin A (2) was the most potent inhibitor of AdoHcy hydrolase (IC50 = 0.24 mu M). It showed a potent anti-VSV activity (EC50 = 0.43 mu M) and potent anticancer activity in all the human tumor cell lines tested.