(S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)butyric acid benzyl ester | 221106-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)butyric acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl (3S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoate
• CAS: 221106-60-1
• 化学式: C₂₂H₃₇NO₅Si
• 分子量: 423.625
• InChiKey: NQMGRVWKGQDLAF-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.028±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.04
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)butyric acid benzyl ester 在 lithium hexamethyldisilazane 、 碘 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.75h， 以86%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  A New Entry to Polyfunctionalized4,5-transDisubstituted Oxazolidin-2-ones froml-Aspartic Acid

  摘要：

  一种简单的合成方法被设想用于手性纯（4R,5S）-5-氧杂植物酸、2-氧-4-[(t-丁基二甲基硅氧基)甲基]-苄酯和（4S,5S）-4-氧杂植物酸、2-氧-5-[(t-丁基二甲基硅氧基)甲基]-苄酯，起始材料为容易获得的L-天冬氨酸。关键步骤是碘的二源选择性加成，伴随引入一个新的立体中心。

  DOI：

  10.1055/s-2003-38733
• 作为产物：
  描述：

  (S)-n-boc-3-氨基-4-羟基丁酸 在 咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (S)-3-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)butyric acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  A New Entry to Polyfunctionalized4,5-transDisubstituted Oxazolidin-2-ones froml-Aspartic Acid

  摘要：

  一种简单的合成方法被设想用于手性纯（4R,5S）-5-氧杂植物酸、2-氧-4-[(t-丁基二甲基硅氧基)甲基]-苄酯和（4S,5S）-4-氧杂植物酸、2-氧-5-[(t-丁基二甲基硅氧基)甲基]-苄酯，起始材料为容易获得的L-天冬氨酸。关键步骤是碘的二源选择性加成，伴随引入一个新的立体中心。

  DOI：

  10.1055/s-2003-38733

文献信息

• Peptide Based Interleukin-1.BETA. Converting Enzyme(ICE) Inhibitors: Synthesis, Structure Activity Relationships and Crystallographic Study of the ICE-inhibitor Complex.
  作者：Yoshinori OKAMOTO、Hideki ANAN、Eiichi NAKAI、Koichiro MORIHIRA、Yasuhiro YONETOKU、Hiroyuki KURIHARA、Hitoshi SAKASHITA、Yoshiya TERAI、Makoto TAKEUCHI、Tadao SHIBANUMA、Yasuo ISOMURA

  DOI：10.1248/cpb.47.11

  日期：——

  Based on the X-ray structure of the complex of Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) and interleukin-1β converting enzyme (ICE), we synthesized compounds which were derived from 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) to obtain a potent inhibitor in the cell assay. Among these compounds, (3S)-N-methanesulfonyl-3-[[1-[N-(2-naphthoyl)-L-valyl]-L-prolyl]amino]-4-oxobutanamide (27c) showed high potency not only in the enzyme assay but also cell assay with IC50 values of 38 nM and 0.23 μM, respectively. Compound 27c, with a c log P value of 1.76, had more hydrophilic character compared with 1. Compound 27c also dose dependently inhibited LPS-primed ATP-induced IL-1β release in mice. The crystal structure of the complex of compound 27c and ICE revealed that compound 27c had further interactions with ICE in the naphthoyl group at the P4 position and in the methyl group of the methanesulfonamidecarbonyl group at the P1 position, compared with L-709049. To our knowledge, compound 27c is the first example that shows a strong inhibitory activity without the carboxyl group at the P1 position.

  根据 Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-H (L-709049) 与白细胞介素-1β转换酶 (ICE) 复合物的 X 射线结构，我们合成了由 2-NapCO-Val-Pro-Asp-CH2OPh (1) 衍生的化合物，以获得一种在细胞检测中有效的抑制剂。在这些化合物中，(3S)-N-甲磺酰基-3-[[1-[N-(2-萘甲酰基)-L-缬氨酰]-L-脯氨酰]氨基]-4-氧代丁酰胺（27c）不仅在酶试验中表现出很高的效力，而且在细胞试验中也表现出很高的效力，其 IC50 值分别为 38 nM 和 0.23 μM。化合物 27c 的 c log P 值为 1.76，与 1 相比具有更强的亲水性。化合物 27c 还能剂量依赖性地抑制 LPS-primed ATP 诱导的小鼠 IL-1β 释放。化合物 27c 与 ICE 复合物的晶体结构显示，与 L-709049 相比，化合物 27c 在 P4 位的萘甲酰基和 P1 位的甲磺酰胺羰基的甲基上与 ICE 有进一步的相互作用。据我们所知，化合物 27c 是第一个在 P1 位没有羧基的情况下显示出强烈抑制活性的实例。
• Practical and Efficient Route to (<i>S</i>)-γ-Fluoroleucine
  作者：Vouy Truong、Jacques Gauthier、Michael Boyd、Bruno Roy、John Scheigetz

  DOI：10.1055/s-2005-868494

  日期：——

  A practical and efficient route to (S)-γ-fluoroleucine was developed via compound 9. Introduction of the fluorine was achieved using N,N-diethylaminosulfur trifluoride (DAST) treatment on a tertiary alcohol 8.

  通过化合物 9 开发出了一条实用高效的 (S)-δ³- 氟亮氨酸路线。通过对叔醇 8 进行 N,N-二乙基氨基三氟化硫 (DAST) 处理，实现了氟的引入。
• A New Entry to Polyfunctionalized4,5-<i>trans</i>Disubstituted Oxazolidin-2-ones from<scp>l</scp>-Aspartic Acid
  作者：Claudia Tomasini、Gianluigi Luppi

  DOI：10.1055/s-2003-38733

  日期：——

  A straightforward synthesis of enantiomerically pure (4R,5S)-5-oxazolidinecarboxylic acid, 2-oxo-4-[(t-butyldimethyl­silyloxy)methyl]-, benzyl ester and of (4S,5S)-4-oxazolidinecarboxylic acid, 2-oxo-5-[(t-butyldimethylsilyloxy)methyl]-, benzyl ester was envisaged starting from readily available l-aspartic acid. The key step is the diastereoselective addition of iodine with the introduction of a new stereogenic centre.

  一种简单的合成方法被设想用于手性纯（4R,5S）-5-氧杂植物酸、2-氧-4-[(t-丁基二甲基硅氧基)甲基]-苄酯和（4S,5S）-4-氧杂植物酸、2-氧-5-[(t-丁基二甲基硅氧基)甲基]-苄酯，起始材料为容易获得的L-天冬氨酸。关键步骤是碘的二源选择性加成，伴随引入一个新的立体中心。