3-(4-chloro-2-methylanilino)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid | 1355959-93-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(4-chloro-2-methylanilino)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1355959-93-1；1359979-47-7
• 化学式: C₁₂H₁₂ClN₃O₂
• 分子量: 265.699
• InChiKey: QPHDGGFIUGYJRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-chloro-2-methylanilino)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid 在 盐酸 、 三氯氧磷 、 三溴氧磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-bromo-6-chloro-3,8-dimethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  Pyrazoloquinolines as PDE10A inhibitors: Discovery of a tool compound

  摘要：

  A series of pyrazoloquinolines, possessing (hetero)arylhydroxymethyl substituents at the quinoline C-4 position were evaluated as PDE10A inhibitors. Among these, methylpyrimidyl analogue 15 was identified as having good rodent and monkey exposure, and a MED of 10 mg/kg in an in vivo model. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.12.080
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-3-(4-氯-2-甲基苯基)硫脲 在 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(4-chloro-2-methylanilino)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现口服活性吡唑并喹啉作为有效的PDE10抑制剂可用于精神分裂症的治疗

  摘要：

  已合成了一系列吡唑并喹啉类似物，并显示出与PDE10的高亲和力结合。通过SAR研究和我们的前导优化工作，发现化合物16和27在MK-801诱导的多动症大鼠模型中具有有效的口服抗精神病活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.11.023

文献信息

• US4826866A
  申请人：——

  公开号：US4826866A

  公开（公告）日：1989-05-02
• US4871737A
  申请人：——

  公开号：US4871737A

  公开（公告）日：1989-10-03
• Pyrazoloquinolines as PDE10A inhibitors: Discovery of a tool compound
  作者：William T. McElroy、Zheng Tan、Kallol Basu、Shu-Wei Yang、Jennifer Smotryski、Ginny D. Ho、Deen Tulshian、William J. Greenlee、Deborra Mullins、Mario Guzzi、Xiaoping Zhang、Carina Bleickardt、Robert Hodgson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.12.080

  日期：2012.2

  A series of pyrazoloquinolines, possessing (hetero)arylhydroxymethyl substituents at the quinoline C-4 position were evaluated as PDE10A inhibitors. Among these, methylpyrimidyl analogue 15 was identified as having good rodent and monkey exposure, and a MED of 10 mg/kg in an in vivo model. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of orally active pyrazoloquinolines as potent PDE10 inhibitors for the management of schizophrenia
  作者：Shu-Wei Yang、Jennifer Smotryski、William T. McElroy、Zheng Tan、Ginny Ho、Deen Tulshian、William J. Greenlee、Mario Guzzi、Xiaoping Zhang、Deborra Mullins、Li Xiao、Alan Hruza、Tze-Ming Chan、Diane Rindgen、Carina Bleickardt、Robert Hodgson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.11.023

  日期：2012.1

  A series of pyrazoloquinoline analogs have been synthesized and shown to bind to PDE10 with high affinity. From the SAR study and our lead optimization efforts, compounds 16 and 27 were found to possess potent oral antipsychotic activity in the MK-801 induced hyperactive rat model.

  已合成了一系列吡唑并喹啉类似物，并显示出与PDE10的高亲和力结合。通过SAR研究和我们的前导优化工作，发现化合物16和27在MK-801诱导的多动症大鼠模型中具有有效的口服抗精神病活性。