3-[2-(acetylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl 4-nitrophenyl carbonate | 1415303-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-[2-(acetylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl 4-nitrophenyl carbonate
• 英文别名: 3-(acetamidomethyl)-1H-indol-5-yl 4-nitrophenylcarbonate；[3-(2-acetamidoethyl)-1H-indol-5-yl] (4-nitrophenyl) carbonate
• CAS: 1415303-65-9
• 化学式: C₁₉H₁₇N₃O₆
• 分子量: 383.36
• InChiKey: RZKWJCPSJVYJCD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(acetylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl 4-nitrophenyl carbonate 、 N-(7-aminoheptyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以11%的产率得到3-[2-(acetylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl [7-(1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-ylamino)heptyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL HYBRID CHOLINESTERASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及一种新型的杂交胆碱酯酶抑制剂，包含褪黑素或其氧化产物单元和四氢咔啉单元，通过氨基甲酸酯键连接。由于高选择性作用，表现为乙酰胆碱酯酶抑制剂IC50与丁酰胆碱酯酶抑制剂IC50的比率高([IC50(AChE)]/[IC50(BChE)])，这些新化合物可用于缓解和/或治疗神经退行性疾病，其中包括阿尔茨海默病。

  公开号：

  US20140080860A1
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-5-羟色胺 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 N-甲基吗啉 作用下， 生成 3-[2-(acetylamino)ethyl]-1H-indol-5-yl 4-nitrophenyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  多奈哌齐-褪黑激素杂合体作为丁酰胆碱酯酶抑制剂：通过不同的连接片段模式提高结合亲和力

  摘要：

  乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的杂合抑制剂是结合了两种不同经典抑制剂的结构基序的化合物，从而形成双重结合配体。这些化合物的快速增长集合涉及广泛多样的结构基序，但连接两个活性片段的方式及其对胆碱酯酶亲和力的影响通常超出了研究范围。我们在此使用褪黑激素-多奈哌齐杂种对这方面进行详细分析。使用氨基甲酸酯接头连接两个片段的一系列新化合物对丁酰胆碱酯酶表现出出色的活性和选择性。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800194

文献信息

• Hybrid cholinesterase inhibitors
  申请人：Uniwersytet Warszawski

  公开号：US08841453B2

  公开（公告）日：2014-09-23

  The invention relates to novel hybrid cholinesterase inhibitors containing the melatonin or its oxidation products unit and tetrahydroacridine unit linked via a carbamate bond. Due to the high selectivity of action, which is expressed with high ratio of IC50 for acetylcholinesterase inhibition to IC50 for butyrylcholinesterase inhibition ([IC50(AChE)]/[IC50(BChE)]), the novel compounds may be used in relief and/or treatment of the neurodegenerative diseases, among them the Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型杂交胆碱酯酶抑制剂，其包含褪黑素或其氧化产物单元和四氢咔啉单元，通过氨基甲酸酯键连接。由于高选择性的作用，表现为乙酰胆碱酯酶抑制的IC50与丁酰胆碱酯酶抑制的IC50之比（[IC50(AChE)]/[IC50(BChE)]）高，这些新化合物可用于缓解和/或治疗神经退行性疾病，其中包括阿尔茨海默病。
• US8841453B2
  申请人：——

  公开号：US8841453B2

  公开（公告）日：2014-09-23
• [EN] NOVEL HYBRID CHOLINESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS HYBRIDES INÉDITS DES CHOLINESTÉRASES
  申请人：UNIV WARSZAWSKI

  公开号：WO2012165981A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention relates to novel hybrid cholinesterase inhibitors containing the melatonin or its oxidation products unit and tetrahydroacridine unit linked via a carbamate bond. Due to the high selectivity of action, which is expressed with high ratio of IC50 for acetylcholinesterase inhibition to IC50 for butyrylcholinesterase inhibition ([IC50(AChE)]/[IC50(BChE)]), the novel compounds can be used in relief and/or treatment of the neurodegenerative diseases, among them the Alzheimer's disease.
• Donepezil-melatonin hybrids as butyrylcholinesterase inhibitors: Improving binding affinity through varying mode of linking fragments
  作者：Iwona Łozińska、Aleksandra Świerczyńska、Zuzanna Molęda、Alwin M. Hartman、Anna K. H. Hirsch、Zbigniew Czarnocki

  DOI：10.1002/ardp.201800194

  日期：2018.11

  Hybrid inhibitors of acetyl‐ and butyrylcholinesterase are compounds that combine structural motifs of two different classical inhibitors, leading to a dual binding ligand. A rapidly growing collection of those compounds involves a wide diversity of structural motifs, but the way of linking two active fragments and its impact on the affinity toward cholinesterases usually remains beyond the extent

  乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶的杂合抑制剂是结合了两种不同经典抑制剂的结构基序的化合物，从而形成双重结合配体。这些化合物的快速增长集合涉及广泛多样的结构基序，但连接两个活性片段的方式及其对胆碱酯酶亲和力的影响通常超出了研究范围。我们在此使用褪黑激素-多奈哌齐杂种对这方面进行详细分析。使用氨基甲酸酯接头连接两个片段的一系列新化合物对丁酰胆碱酯酶表现出出色的活性和选择性。
• NOVEL HYBRID CHOLINESTERASE INHIBITORS
  申请人：CENTRUM MEDYCZNE KSZTALCENIA PODYPLOMOWEGO

  公开号：US20140080860A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The invention relates to novel hybrid cholinesterase inhibitors containing the melatonin or its oxidation products unit and tetrahydroacridine unit linked via a carbamate bond. Due to the high selectivity of action, which is expressed with high ratio of IC 50 for acetylcholinesterase inhibition to IC 50 for butyrylcholinesterase inhibition ([IC 50 (AChE)]/[IC 50 (BChE)]), the novel compounds may be used in relief and/or treatment of the neurodegenerative diseases, among them the Alzheimer's disease.

  本发明涉及一种新型的杂交胆碱酯酶抑制剂，包含褪黑素或其氧化产物单元和四氢咔啉单元，通过氨基甲酸酯键连接。由于高选择性作用，表现为乙酰胆碱酯酶抑制剂IC50与丁酰胆碱酯酶抑制剂IC50的比率高([IC50(AChE)]/[IC50(BChE)])，这些新化合物可用于缓解和/或治疗神经退行性疾病，其中包括阿尔茨海默病。