t-butyl-(3R,4S)-4-[N-(L-valyl)N-methylamino]-3-methoxy-5-methyl-hexanoate | 161712-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: t-butyl-(3R,4S)-4-[N-(L-valyl)N-methylamino]-3-methoxy-5-methyl-hexanoate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4S)-4-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylhexanoate
• CAS: 161712-04-5
• 化学式: C₁₈H₃₆N₂O₄
• 分子量: 344.495
• InChiKey: XLDCZPJUYRNOGM-KBMXLJTQSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.9±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  0.997±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  t-butyl-(3R,4S)-4-[N-(L-valyl)N-methylamino]-3-methoxy-5-methyl-hexanoate 在 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (2R,3R)-1-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-3-(4-(3-(trifluoromethyl)-3H-diazirin-3-yl)phenyl)propan-2-yl 3-((S)-1-((3R,4S)-4-((S)-2-((2S,3S)-2-(dimethylamino)-3-methylpentanamido)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylhexanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物马来酰胺 D 和光反应类似物的全合成和细胞毒性。

  摘要：

  首次合成了来自蓝藻 Symploca hydnoides 的海洋天然产物马来酰胺 D。最后的肽偶联连接了多拉索赖氨酸和多拉普林亚基。马来酰胺 D 的苯基也被光反应性二氮丙啶部分官能化，该部分通过七个反应步骤进行。对一组 42 种人类癌细胞系的细胞毒性的综合评估显示，马来酰胺 D 的几何平均 IC70 值为 1.5 nM（IC50 为 0.7 nM），而光反应性衍生物的活性至少降低了 200 倍。 比较分析表明微管蛋白相互作用可能是马来酰胺 D 的作用方式。

  DOI：

  10.3762/bjoc.10.29
• 作为产物：
  描述：

  methyl (3R,4S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]hexanoate 在 palladium on activated charcoal sodium hydroxide 、 硫酸 、 氢气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 t-butyl-(3R,4S)-4-[N-(L-valyl)N-methylamino]-3-methoxy-5-methyl-hexanoate
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706

文献信息

• Tetrapeptides as antitumor agents
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US05939527A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  The present invention provides anti-tumor peptides of Formula I, A--B--NR.sup.3 --CHD--CH(OCH.sub.3)--CH.sub.2 CO--E--K (I), and the acid salts thereof. A is an amino acid residue selected from the group consisting of N-methyl-D-prolyl, N-methyl-D-homoprolyl and N,N-dimethyl-2-ethylphenylglycyl, or an amino acid residue of the formula R.sup.1 R.sup.2 N--CHX--CO, wherein R.sup.1 is a-methyl group or an ethyl group, R.sup.2 is a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and X is an alkyl group. B is an amino acid residue selected from the group consisting of valyl, isoleucyl, leucyl, and 2-t-butylglycyl. R.sup.3 is a hydrogen atom or a methyl group. D is a normal or branched C.sub.2 -C.sub.5 -alkyl group. E is an amino acid residue selected from the group consisting of prolyl, homoprolyl, 5-methylprolyl, and phenylalanyl, or E is a residue derived from an amino acid comprising a pyrrolidine group. K is an alkoxy group or an amino group. An additional embodiment of the present invention is a method for treating a malignancy in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound or compounds of Formula I in a pharmaceutically acceptable composition.

  本发明提供了化学式I的抗肿瘤肽，A--B--NR.sup.3 --CHD--CH(OCH.sub.3)--CH.sub.2 CO--E--K（I）及其酸盐。其中，A是从N-甲基-D-脯氨酰、N-甲基-D-同脯氨酰和N,N-二甲基-2-乙基苯甘氨酰组成的氨基酸残基，或者是化学式R.sup.1 R.sup.2 N--CHX--CO中的氨基酸残基，其中R.sup.1是α-甲基基团或乙基基团，R.sup.2是氢原子、甲基基团或乙基基团，X是烷基基团。B是从缬氨酰、异亮氨酰、亮氨酰和2-叔丁基甘氨酰组成的氨基酸残基。R.sup.3是氢原子或甲基基团。D是正常或支链的C.sub.2 -C.sub.5烷基基团。E是从脯氨酰、同脯氨酰、5-甲基脯氨酰和苯基丙氨酰组成的氨基酸残基，或者E是由含有吡咯烷基团的氨基酸衍生的残基。K是烷氧基团或氨基团。本发明的另一实施例是一种治疗哺乳动物（如人类）恶性肿瘤的方法，包括向哺乳动物投与化学式I化合物的有效量的药物合成可接受的组合物。
• TETRAPEPTIDE DERIVATIVES OF DOLASTATIN AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：BASF AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0920325A3

  公开（公告）日：2003-06-04
• EP0920325A2
  申请人：——

  公开号：EP0920325A2

  公开（公告）日：1999-06-09
• [EN] TETRAPEPTIDE DERIVATIVES OF DOLASTATIN AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DERIVES TETRAPEPTIDES DE DOLASTATINE COMME AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：——

  公开号：WO1998004278A2

  公开（公告）日：1998-02-05

  [EN] The present invention provides antitumor peptides of formula (I): A-B-NR<3>-CHD-CH(OCH3)-CH2CO-E-K and the acid salts thereof. A is an amino acid residue selected from the group consisting of N-methyl-D-prolyl, N-methyl-D-homoprolyl and N, N-dimethyl-2 -ethylphenylglycyl, or an amino acid residue of the formula R<1>R<2>N-CHX-CO, wherein R<1> is a methyl group or an ethyl group, R<2> is a hydrogen atom, a methyl group or an ethyl group, and X is an alkyl group. B is an amino acid residue selected from the group consisting of valyl, isoleucyl, leucyl, and 2-t-butylglycyl. R<3> is a hydrogen atom or a methyl group. D is a normal or branched C2-C5-alkyl group. E is an amino acid residue selected from the group consisting of prolyl, homoprolyl, 5-methylprolyl, and phenylalanyl, or E is a residue derived from an amino acid comprising a pyrrolidine group. K is an alkoxy group or an amino group. An additional embodiment of the present invention is a method for treating a malignancy in a mammal, such as a human, comprising administering to the mammal an effective amount of a compound or compounds of the formula (I) in a pharmaceutically acceptable composition.
  [FR] La présente invention concerne des peptides antitumoraux de la formule (I) suivante: A-B-NR<3>-CHD-CH(OCH3)-CH2CO-E-K et des sels acides desdits peptides. A représente un résidu aminoacide sélectionné dans le groupe consistant en N-méthyl-D-prolyle, N-méthyl-D-homoprolyle et N, N-diméthyl-2-éthylphénylglycyle, ou un résidu aminoacide de la formule R<1>R<2>N-CHX-CO, dans laquelle R<1> représente un groupe méthyle ou éthyle et X représente un groupe alkyle. B représente un résidu aminoacide sélectionné dans le groupe consistant en valyle, isoleucyle, leucyle et 2-t-butylglycyl. R<3> représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. D représente un groupe C2-C5-alkyle normal ou ramifié. E représente un résidu aminoacide sélectionné dans un groupe consistant en prolyle, homoprolyle, 5-méthylprolyle et phénylalanyle, ou E représente un résidu dérivé d'un aminoacide comprenant un groupe pyrrolidine. K représente un groupe alcoxy ou un groupe amine. Un mode de réalisation supplémentaire de la présente invention propose un traitement de tumeur maligne chez un mammifère, tel qu'un humain, en administrant à un mammifère une dose efficace d'un composé ou de composés de la formule I dans une composition phamaceutiquement acceptable.