2,3-dihydropyrrolo[1,2-b]isoquinoline-1,5-dione | 23428-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2,3-dihydropyrrolo[1,2-b]isoquinoline-1,5-dione
• 英文别名: 2,3-Dihydro-pyrrolo<1,2-b>isochinolin-1,5-dion；2,3-Dihydropyrrolo[1,2-b]isoquinoline-1,5-dione
• CAS: 23428-88-8
• 化学式: C₁₂H₉NO₂
• 分子量: 199.209
• InChiKey: BNTZSRMRGUBGHM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  191-192 °C
• 沸点：
  415.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dihydropyrrolo[1,2-b]isoquinoline-1,5-dione 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 苯 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 14-(8'-tert-boc-aminooctyl-1'-aminomethyl)-12H-5,11a-diazadibenzo[b,h]fluoren-11-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXOBENZINDOLIZINOQUINOLINES AND USES THEREOF
  [FR] OXOBENZINDOLIZINOQUINOLÉINES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  描述了芳香烯合成，取代的12H-5，11a-二氮杂二苯并[b，h]芴-11-酮。描述了利用这些细胞毒性化合物和含有它们的药物组合物治疗癌症的方法。描述了合成这种体系的两种新方法和一系列14-取代芳香烯作为新型细胞毒性、拓扑异构酶I毒素。

  公开号：

  WO2009140467A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 iron(III) chloride 、 氯化亚砜 、 磷酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2,3-dihydropyrrolo[1,2-b]isoquinoline-1,5-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXOBENZINDOLIZINOQUINOLINES AND USES THEREOF
  [FR] OXOBENZINDOLIZINOQUINOLÉINES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  描述了芳香烯合成，取代的12H-5，11a-二氮杂二苯并[b，h]芴-11-酮。描述了利用这些细胞毒性化合物和含有它们的药物组合物治疗癌症的方法。描述了合成这种体系的两种新方法和一系列14-取代芳香烯作为新型细胞毒性、拓扑异构酶I毒素。

  公开号：

  WO2009140467A1

文献信息

• A General Cp*Co^III-Catalyzed Intramolecular C−H Activation Approach for the Efficient Total Syntheses of Aromathecin, Protoberberine, and Tylophora Alkaloids
  作者：Andreas Lerchen、Tobias Knecht、Maximilian Koy、Constantin G. Daniliuc、Frank Glorius

  DOI：10.1002/chem.201702648

  日期：2017.9.7

  Herein, we report a Cp*CoIII‐catalyzed C−H activation approach as the key step to create highly valuable isoquinolones and pyridones as building blocks that can readily be applied in the total syntheses of a variety of aromathecin, protoberberine, and tylophora alkaloids. This particular C−H activation/annulation reaction was achieved with several terminal as well as internal alkyne coupling partners

  在此，我们报告Cp * Co III催化的C H活化方法是创建高度有价值的异喹诺酮和吡啶酮的重要步骤，这些异喹啉酮和吡啶酮可以轻松地用于各种芳香族素，原小ber碱和tylophora生物碱的总合成。这种特殊的CH活化/环化反应是通过多个末端以及内部炔烃偶联伙伴实现的，具有广泛的应用范围和出色的官能团耐受性。本文报道的该方案的合成适用性已在两个Topo-I-抑制剂和两个8-氧代小ber碱核心的合成中得到了证明，这些核心可进一步制成四氢小ber碱和原小ber碱生物碱。此外，这些构件也以方便的方式转化为六种不同的tylophora生物碱。
• Rhodium(III)-Catalyzed Intramolecular Annulation through CH Activation: Total Synthesis of (±)-Antofine, (±)-Septicine, (±)-Tylophorine, and Rosettacin
  作者：Xianxiu Xu、Yu Liu、Cheol-Min Park

  DOI：10.1002/anie.201204970

  日期：2012.9.10

  Annulation: The efficient synthesis of 3‐hydroxyalkyl isoquinolones and 6‐hydroxyalkyl 2‐pyridones is enabled through the intramolecular annulation of alkyne‐tethered hydroxamic esters (see scheme, Cp*=pentamethylcyclopentadienyl). The reaction features high regioselectivity, broad substrate scope, and excellent functional‐group tolerance, proceeds under mild reaction conditions with low catalyst loading

  注释：通过炔烃系异羟肟酸酯的分子内环化，可实现3-羟基烷基异喹诺酮和6-羟基烷基2-吡啶酮的高效合成（参见方案，Cp * =五甲基环戊二烯基）。该反应具有较高的区域选择性，广泛的底物范围和出色的官能团耐受性，可在温和的反应条件下以较低的催化剂负载量进行，并且无需外部氧化剂。
• Lycorine: Studies in synthesis
  作者：S.F. Dyke、M. Sainsbury、J.R. Evans

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)99398-6

  日期：——

  Several unsuccessful attempts are described at the synthesis of the carbon-nitrogen skeleton of lycorine, utilising 1,2-dihydroisoquinoline intermediates.

  在利用1，2-二氢异喹啉中间体合成蛋氨酸的碳-氮骨架方面，描述了几种不成功的尝试。
• The structure–activity relationships of A-ring-substituted aromathecin topoisomerase I inhibitors strongly support a camptothecin-like binding mode
  作者：Maris A. Cinelli、Andrew E. Morrell、Thomas S. Dexheimer、Keli Agama、Surbhi Agrawal、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.06.040

  日期：2010.8

  Nonetheless, the proposed binding mode for aromathecins is purely hypothetical, as an X-ray structure is unavailable. In the present communication, we have synthesized eight novel series of A-ring-substituted (positions 1–3) aromathecins, through a simple, modular route, as part of a comprehensive SAR study. Certain groups (such as 2,3-ethylenedioxy) moderately improve Top1 inhibition, and, often, antiproliferative

  Aromathecins 是人类拓扑异构酶 I (Top1) 的抑制剂。这些化合物是几种杂芳烃系统的复合物，即喜树碱和茚并异喹啉，当在 14 位取代时，它们具有显着的 Top1 抑制和细胞毒性。这些化合物的 SAR 与茚并异喹啉重叠，表明它们可能类似地嵌入到 Top1-DNA 复合物中. 尽管如此，所提议的芳香素结合模式纯属假设，因为 X 射线结构不可用。在目前的通讯中，作为综合 SAR 研究的一部分，我们通过简单的模块化路线合成了八个新系列的 A 环取代（位置 1-3）芳香素。某些组（例如 2,3-亚乙基二氧基）适度提高了 Top1 抑制作用，通常还提高了抗增殖活性，而其他组（2, 3-二甲氧基和 3-取代基）减弱生物活性。引人注目的是，这些趋势与先前在喜树碱 A 环中观察到的趋势非常相似，这种相当大的 SAR 重叠进一步支持（在没有晶体学数据的情况下）芳香素作为界面抑制剂结合在 Top1
• Synthesis and biological evaluation of 14-(aminoalkyl-aminomethyl)aromathecins as topoisomerase I inhibitors: Investigating the hypothesis of shared structure–activity relationships
  作者：Maris A. Cinelli、Brenda Cordero、Thomas S. Dexheimer、Yves Pommier、Mark Cushman

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.08.066

  日期：2009.10

  The aromathecin topoisomerase I (top1) inhibitors offer promising scaffolds for the development of novel cancer chemotherapeutics. They are 'composites' of the camptothecin and indenoisoquinoline top1 inhibitors. Interestingly, some structure-activity relationship (SAR) overlap between the aromathecins and the indenoisoquinolines has been observed. For both classes, placement of certain polar groups in similar regions of the heteroaromatic system improves top1 inhibitory and antiproliferative activities. A series of water-soluble aromathecins substituted at position 14 with diaminoalkanes of various lengths has been prepared. These compounds all possess similar antiproliferative potency, but a general trend is observed: aromathecins with longer diaminoalkane substituents (>6 carbons) possess lower anti-top1 activity than their smaller counterparts (2-4 carbons), presumably as a result of unfavorable hydrophobic interactions. This trend is also noted with the indenoisoquinolines, revealing additional SAR overlap that supports the hypothesis that there is a 'universal' top1 inhibitor SAR. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.