3-[3-bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-6-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-4-methylbenzamide | 847138-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[3-bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-6-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-4-methylbenzamide
• 英文别名: 3-[3-bromo-4-[(2,4-difluorophenyl)methoxy]-6-methyl-2-oxopyridin-1-yl]-4-methylbenzamide
• CAS: 847138-47-0；847154-02-3；847155-36-6
• 化学式: C₂₁H₁₇BrF₂N₂O₃
• 分子量: 463.278
• InChiKey: LHJZWNSLAVIXQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[3-bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-6-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-4-methylbenzamide 、 borane tetrahydrofuran 、 、 盐酸 在 1-[5-(aminomethyl)-2-methylphenyl]-3-bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-6-methylpyridin-2(1H)-one Hydrochloride 、 二氯甲烷 、 盐酸 、 乙醚 、 乙腈 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以to yield the desired product (1.2 g, 53%)的产率得到1-[5-(aminomethyl)-2-methylphenyl]-3-bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-6-methylpyridin-2(1H)-one Hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyridinones

  摘要：

  本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5在此被定义。这些化合物可用于治疗由未调节的p38 MAP激酶和/或TNF活性引起或加剧的疾病和状况。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的治疗方法。

  公开号：

  US20050176775A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯 在 氨 、 溴 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 为溶剂， 生成 3-[3-bromo-4-[(2,4-difluorobenzyl)oxy]-6-methyl-2-oxopyridin-1(2H)-yl]-4-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of PH-797804, a highly selective and potent inhibitor of p38 MAP kinase

  摘要：

  The synthesis and SAR studies of a novel N-aryl pyridinone class of p38 kinase inhibitors are described. Systematic structural modifications to the HTS lead, 5, led to the identification of (-)-4a as a clinical candidate for the treatment of inflammatory diseases. Additionally, the chiral synthesis and properties of (-)-4a are described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.04.121

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDINONES<br/>[FR] PYRIDINONES SUBSTITUES
  申请人：PHARMACIA CORP

  公开号：WO2005018557A2

  公开（公告）日：2005-03-03

  Disclosed are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein. These compounds are useful for treating diseases and conditions caused or exacerbated by unregulated p38 MAP Kinase and/or TNF activity. Pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of preparing the compounds and methods of treatment using the compounds are also disclosed.
• Discovery of PH-797804, a highly selective and potent inhibitor of p38 MAP kinase
  作者：Shaun R. Selness、Rajesh V. Devraj、Balekudru Devadas、John K. Walker、Terri L. Boehm、Richard C. Durley、Huey Shieh、Li Xing、Paul V. Rucker、Kevin D. Jerome、Alan G. Benson、Laura D. Marrufo、Heather M. Madsen、Jeff Hitchcock、Tom J. Owen、Lance Christie、Michele A. Promo、Brian S. Hickory、Edgardo Alvira、Win Naing、Radhika Blevis-Bal、Dean Messing、Jerry Yang、Michael K. Mao、Gopi Yalamanchili、Richard Vonder Embse、Jeffrey Hirsch、Matthew Saabye、Sheri Bonar、Elizabeth Webb、Gary Anderson、Joseph B. Monahan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.121

  日期：2011.7

  The synthesis and SAR studies of a novel N-aryl pyridinone class of p38 kinase inhibitors are described. Systematic structural modifications to the HTS lead, 5, led to the identification of (-)-4a as a clinical candidate for the treatment of inflammatory diseases. Additionally, the chiral synthesis and properties of (-)-4a are described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Substituted pyridinones
  申请人：Devadas Balekudru

  公开号：US20050176775A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  Disclosed are compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are defined herein. These compounds are useful for treating diseases and conditions caused or exacerbated by unregulated p38 MAP Kinase and/or TNF activity. Pharmaceutical compositions containing the compounds, methods of preparing the compounds and methods of treatment using the compounds are also disclosed.

  本发明涉及式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5在此被定义。这些化合物可用于治疗由未调节的p38 MAP激酶和/或TNF活性引起或加剧的疾病和状况。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法以及使用这些化合物的治疗方法。