5-chloro-2-methyl-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylic acid | 31457-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloro-2-methyl-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylic acid
• 英文别名: 5-chloro-2-methyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylic acid；2-Methyl-5-chloro-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylic acid；5-chloro-2-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxylic acid
• CAS: 31457-04-2
• 化学式: C₁₀H₉ClO₃
• 分子量: 212.633
• InChiKey: MKWOGTWITSYSCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-188 °C
• 沸点：
  360.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.380±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2-methyl-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-Chloro-2-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  2，3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺衍生物作为有效的5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂的合成与构效关系。

  摘要：

  合成了一系列N-（氮杂双环-3-基）-2,3-二氢苯并呋喃-7-羧酰胺衍生物，并通过5-HT3受体结合评估了5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗活性（体外）。并具有拮抗大鼠体内von Bezold-Jarisch反射的能力（体内）。在这些化合物中，1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基衍生物对5-HT3受体的拮抗作用比8-甲基-8氮杂双环[3.2.1]辛-3-基衍生物更有效。在二氢苯并呋喃环的2位上引入甲基可提高药理活性（二甲基>单甲基>二氢）。此外，制备了二甲基，单甲基和二氢苯并呋喃衍生物的立体异构体，以评估其5-HT 3受体结合亲和力的立体选择性。关于基本部分，具有（S）-1-氮杂双环[2.2.2] octan-3-基部分的化合物比其对应物更有效。关于二氢苯并呋喃环的2位上的甲基取代基，效力的等级顺序为二甲基＞或＝（2S）-甲基＞（2R）-甲基＞二氢。这些结果表明，二氢苯并呋喃部分的（2S

  DOI：

  10.1248/cpb.42.95
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 在 N-甲基吡咯烷酮 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 甲酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 5-chloro-2-methyl-2,3-dihydrobenzo[b]furan-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Zatosetron，一种有效，选择性和长效的5HT3受体拮抗剂：合成与结构活性关系。

  摘要：

  5HT3受体拮抗剂在临床上可有效治疗与某些溶瘤药物（包括顺铂）相关的恶心和呕吐。此外，这些药物可用于几种中枢神经系统疾病的药理管理，包括焦虑症，精神分裂症，痴呆症和药物滥用。我们对芳酰基环戊酰胺的研究导致发现二氢苯并呋喃基酯和酰胺是有效的5HT3受体拮抗剂。通过对麻醉大鼠静脉注射5-羟色胺（5HT）产生的心动过缓的阻滞判断，Tropine和3α-aminotropane的简单苯甲酰基衍生物具有较弱的5HT3受体拮抗剂活性。在这个系列中，使用苯并呋喃-7-羧酰胺作为芳酰基部分导致5HT3受体亲和力的显着提高。通过广泛的SAR研究确定的最佳5HT3受体拮抗剂是5-氯-2,3-二氢-2,2-二甲基-N-（8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1] oc t-3-yl ）-7-苯并呋喃甲酰胺（Z）-2-butenedioate（马来酸zatosetron）。7-氨基甲酰基区域化学，二甲基取代，氯取代基和

  DOI：

  10.1021/jm00080a016

文献信息

• Benzo[B]Furancarboxamide derivatives, process for the preparation of
  申请人：Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd.

  公开号：US05442077A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  There are disclosed a benzo[b]furancarboxamide derivative of the formula ##STR1## wherein R.sup.a, R.sup.b, R.sup.c and R.sup.d are a hydrogen atom or lower alkyl group, respectively; R.sup.e is a hydrogen atom, amino radical, lower alkylamino group or acylamino group; X is a hydrogen atom or halogen atom; and n is an integer of 1-5, and including racemic compounds and stereo-isomers thereof, a salt of the compounds, a process for the preparation of the compounds and salts as well as use thereof for improving hypermotility.

  公开了一种苯并[b]呋喃羧酰胺衍生物，其化学式为##STR1##其中R.sup.a，R.sup.b，R.sup.c和R.sup.d分别是氢原子或较低的烷基基团；R.sup.e是氢原子，氨基基团，较低的烷基氨基基团或酰胺基团；X是氢原子或卤原子；n是1-5的整数，包括外消旋化合物和立体异构体，化合物和盐的制备过程以及用于改善过度活动症的用途。
• Benzo[b]furancarboxamide derivatives, process for their preparation and their use as gastrointestinal mobility-enhancing agents
  申请人：SANWA KAGAKU KENKYUSHO CO., LTD.

  公开号：EP0640602A1

  公开（公告）日：1995-03-01

  There are disclosed a benzo[b]furancarboxamide derivative of the formula    wherein Ra, Rb, Rc and Rd are a hydrogen atom or lower alkyl group, respectively; Re is a hydrogen atom, amino radical, lower alkylamino group or acylamino group; X is a hydrogen atom or halogen atom; and n is an integer of 1 - 5, and including racemic compounds and stereo-isomers thereof, a salt of the compounds, a process for the preparation of the compounds and salts as well as their use as gastrointestinal motility-enhancing agents.

  本发明涉及一种苯并[b]呋喃羧酰胺衍生物，其化学式为   其中，Ra、Rb、Rc和Rd分别为氢原子或较低的烷基基团；Re为氢原子、氨基基团、较低的烷基氨基基团或酰基氨基基团；X为氢原子或卤原子；n为1-5的整数，并包括其外消旋化合物和立体异构体、化合物的盐、制备化合物和盐的方法以及它们作为胃肠动力增强剂的用途。
• Improvements in or relating to specific 5-HT3 antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0307172A2

  公开（公告）日：1989-03-15

  This invention provides bicyclic carboxylic esters and amides, their pharmaceutical formulations, and a method for their use in treating migraine, emesis, gastrointestinal disorders, schizophrenia, or anxiety in mammals.

  本发明提供了双环羧酸酯和酰胺、其药物制剂以及用于治疗哺乳动物偏头痛、呕吐、胃肠道疾病、精神分裂症或焦虑症的方法。
• US4921982A
  申请人：——

  公开号：US4921982A

  公开（公告）日：1990-05-01
• US5006570A
  申请人：——

  公开号：US5006570A

  公开（公告）日：1991-04-09