(-)-(R)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid | 639010-93-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (-)-(R)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid
• 英文别名: (R)-2-methyl-3-phenoxypropionic acid；(R)-2-Methyl-3-phenoxypropanoic acid；(2R)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid
• CAS: 639010-93-8
• 化学式: C₁₀H₁₂O₃
• 分子量: 180.203
• InChiKey: LFHCHPXROVDFHT-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  279.8±13.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.140±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(R)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid 在 盐酸 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 7.25h， 生成 (R)-N-1-phenoxy-2-propylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  光学活性美西律类似物作为电压门控Na（+）通道的立体选择性阻滞剂。

  摘要：

  合成了旋光美西律类似物，并在体外评估为骨骼肌钠通道的使用依赖性阻断剂。美西律类似物是通过用苯基取代美西律[1-（2,6-二甲基苯氧基）丙-2-胺]的立体构型中心上的甲基或修饰苯氧基部分（通过除去一个或两个）来获得的甲基，或引入氯原子），或两者兼而有之。电压钳记录表明，无论芳氧基部分的取代方式如何，所有在立体中心（3a-f）上带有苯基的化合物在滋补和相阻方面均比美西律更具活性。该观察结果与美西律的观察结果相反，在美西律中，从芳氧基部分除去两个甲基均导致效力显着降低。最有效的同类物，（R）-2-（2-甲基苯氧基）-1-苯基乙胺[[R] -3b]，在产生补品阻滞（即还原）方面的效力比（R）-美西律高27倍化合物在静止状态下钠电流峰值的变化。（R）-3b保持了与使用有关的行为，在高频率刺激（阶段性阻滞）下的效用提高了23倍。尽管用美西律观察到了什么，但立体选择性在相阻条件下保持不变。立体选择性指数通常较低，范围为1-4，但除了2

  DOI：

  10.1021/jm030865y
• 作为产物：
  描述：

  2-(Phenoxymethyl)prop-2-enoic acid 在 C₃₂H₁₂BF₂₄^(1-)*C₅₄H₇₁IrNP⁽¹⁺⁾ 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到(-)-(R)-2-methyl-3-phenoxypropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  α取代丙烯酸的催化的对映选择性氢化由铱配合物的手性螺胺膦配体

  摘要：

  高活性：与手性螺环氨基膦配体的铱络合物的合成和作为催化剂用于α-取代的丙烯酸的不对称氢化（参见方案）施用。该复合物具有高活性的催化剂，显示出6000 h最多的周转频率-1，并且催化剂载量可减少到0.01％（摩尔）。

  DOI：

  10.1002/anie.201204363

文献信息

• Spirobenzylamine-Phosphine, Preparation Method Therefor And Use Thereof
  申请人：Zhou Qilin

  公开号：US20140194638A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present invention relates to a spirobenzylamine-phosphine, preparation method therefor and use thereof. The compound has a structure represented by formula (I), wherein n=0 to 3; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 and R 9 having a value as defined in claim 1 . Starting from the substituted 7-trifluoromesyloxy-7′-diarylphosphino-1,1′-spiro-dihydroindene, the compound is synthesized in a two-step or three-step reactions. The new spirobenzylamine-phosphine is complexed with an iridium precursor and is subjected to ion exchange, to give an Iridium/spirobenzylamine-phosphine complex comprising various anions. The spiro benzyl amine-phosphine/Iridium complex according to the present invention may be used for catalyzing asymmetry hydrogenation of a variety of alpha-substituted acrylic acids, has high activity and enantio-selectivity, and has a good prospect of industrialization.

  本发明涉及一种螺环苄胺-膦化合物，其制备方法及用途。该化合物具有如下式（I）所表示的结构，其中n=0至3；R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9具有如权利要求1中定义的值。从取代的7-三氟甲烯氧基-7'-二芳基膦基-1,1'-螺二氢茚出发，该化合物经过两步或三步反应合成。新的螺环苄胺-膦化合物与铱前体络合，并经过离子交换，得到包含各种阴离子的铱/螺环苄胺-膦络合物。根据本发明的螺环苄胺-膦/铱络合物可用于催化多种α-取代丙烯酸的不对称加氢，具有高活性和对映选择性，并具有良好的工业化前景。
• 10.1016/j.cell.2024.04.046
  作者：Liu, Fangyu、Kaplan, Anat Levit、Levring, Jesper、Einsiedel, Jürgen、Tiedt, Stephanie、Distler, Katharina、Omattage, Natalie S.、Kondratov, Ivan S.、Moroz, Yurii S.、Pietz, Harlan L.、Irwin, John J.、Gmeiner, Peter、Shoichet, Brian K.、Chen, Jue

  DOI：10.1016/j.cell.2024.04.046

  日期：——

  medicinal chemistry to identify CFTR modulators. We docked ∼155 million molecules into the potentiator site on CFTR, synthesized 53 test ligands, and used structure-based optimization to identify candidate modulators. This approach uncovered mid-nanomolar potentiators, as well as inhibitors, that bind to the same allosteric site. These molecules represent potential leads for the development of more effective

  囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）是一个重要的离子通道，其功能丧失会导致囊性纤维化，而其过度激活会导致分泌性腹泻。改善 CFTR 折叠（校正剂）或功能（增强剂）的小分子已在临床上可用。然而，唯一的增强剂ivacaftor的药代动力学欠佳，抑制剂尚未临床开发。在这里，我们结合分子对接、电生理学、冷冻电镜和药物化学来鉴定 CFTR 调节剂。我们将约 1.55 亿个分子对接至 CFTR 的增效剂位点，合成了 53 个测试配体，并使用基于结构的优化来识别候选调节剂。这种方法发现了与相同变构位点结合的中纳摩尔增效剂和抑制剂。这些分子代表了开发更有效的囊性纤维化和分泌性腹泻药物的潜在先导，证明了大规模对接离子通道药物发现的可行性。
• SPIROBENZYLAMINE-PHOSPHINE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP2752419B1

  公开（公告）日：2019-01-02
• US9108995B2
  申请人：——

  公开号：US9108995B2

  公开（公告）日：2015-08-18
• Enantioselective Hydrogenation of α-Substituted Acrylic Acids Catalyzed by Iridium Complexes with Chiral Spiro Aminophosphine Ligands
  作者：Shou-Fei Zhu、Yan-Bo Yu、Shen Li、Li-Xin Wang、Qi-Lin Zhou

  DOI：10.1002/anie.201204363

  日期：2012.8.27

  Highly active: Iridium complexes with chiral spiro aminophosphine ligands were synthesized and applied as catalysts for the asymmetric hydrogenation of α‐substituted acrylic acids (see scheme). The complexes were highly active catalysts, showing turnover frequencies of up to 6000 h−1, and catalyst loadings could be reduced to 0.01 mol %.

  高活性：与手性螺环氨基膦配体的铱络合物的合成和作为催化剂用于α-取代的丙烯酸的不对称氢化（参见方案）施用。该复合物具有高活性的催化剂，显示出6000 h最多的周转频率-1，并且催化剂载量可减少到0.01％（摩尔）。