(S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propyl methanesulfonate | 1269759-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propyl methanesulfonate
• 英文别名: Nα-Boc-Nβ-Cbz-aminoalanine methyl sulfonate；[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(phenylmethoxycarbonylamino)propyl] methanesulfonate
• CAS: 1269759-88-7
• 化学式: C₁₇H₂₆N₂O₇S
• 分子量: 402.469
• InChiKey: ZKENYPUPBCOOJS-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propyl methanesulfonate 在 sodium azide 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 22.0h， 生成 ethyl (S)-N-(3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propyl)-N-(2-(5-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)acetyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  PNAs grafted with (α/γ, R/S)-aminomethylene pendants: Regio and stereo specific effects on DNA binding and improved cell uptake

  摘要：

  在甘氨酰（α）或乙二胺（γ）片段上，通过阳离子氨甲叉（am）侧链修饰的PNAs，其与互补DNA的结合呈现区域（α/γ）和立体化学（R/S）依赖性。这些PNAs能够被细胞高效摄取，其中γ(S-am)aeg-PNA在所有性质中表现最佳。

  DOI：

  10.1039/c0cc03988h
• 作为产物：
  描述：

  (S)-methyl 3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.84h， 生成 (S)-3-(benzyloxycarbonylamino)-2-(tert-butoxycarbonylamino)propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  PNAs grafted with (α/γ, R/S)-aminomethylene pendants: Regio and stereo specific effects on DNA binding and improved cell uptake

  摘要：

  在甘氨酰（α）或乙二胺（γ）片段上，通过阳离子氨甲叉（am）侧链修饰的PNAs，其与互补DNA的结合呈现区域（α/γ）和立体化学（R/S）依赖性。这些PNAs能够被细胞高效摄取，其中γ(S-am)aeg-PNA在所有性质中表现最佳。

  DOI：

  10.1039/c0cc03988h

文献信息

• [EN] METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MÉTALLO-BÊTA-LACTAMASES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016206101A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  The present invention relates to compounds of formula I that are metallo-β-lactamase inhibitors, the synthesis of such compounds, and the use of such compounds for use with β-lactam antibiotics for overcoming resistance.

  本发明涉及一种属于金属β-内酰胺酶抑制剂的I式化合物，以及这种化合物的合成和将其与β-内酰胺类抗生素一起用于克服耐药性的用途。
• Metallo-β-lactamase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10227331B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  The present invention relates to metallo-β-lactamase inhibitor compounds of Formula I: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, RA, X1, X2 and RB are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-β-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及式 I 的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物： (I) 及其药学上可接受的盐，其中 Z、RA、X1、X2 和 RB 如本文所定义。本发明还涉及组合物，该组合物包含本发明的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，可选择与β-内酰胺抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合使用。本发明进一步涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用治疗有效量的本发明化合物，与治疗有效量的一种或多种β-内酰胺类抗生素联合使用，也可选择与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物联合使用。本发明的化合物在本文所述的克服抗生素耐药性的方法中是有用的。
• Metallo-beta-lactamase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10221163B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The present invention relates to metallo-beta-lactamase inhibitor compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, RA, X1, X2 and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-beta-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta-lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及式 I 的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物：及其药学上可接受的盐，其中 Z、RA、X1、X2 和 R1 如本文所定义。本发明还涉及组合物，其包含本发明的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，可选择与β-内酰胺抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合使用。本发明进一步涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用治疗有效量的本发明化合物，与治疗有效量的一种或多种β-内酰胺类抗生素联合使用，也可选择与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物联合使用。本发明的化合物在本文所述的克服抗生素耐药性的方法中是有用的。
• Aminomethylene Peptide Nucleic Acid (<i>am</i>-PNA): Synthesis, Regio-/Stereospecific DNA Binding, And Differential Cell Uptake of (α/γ,<i>R</i>/<i>S</i>)<i>am-</i>PNA Analogues
  作者：Roopa Mitra、Krishna N. Ganesh

  DOI：10.1021/jo300860f

  日期：2012.7.6

  Inherently chiral, cationic am-PNAs having pendant aminomethylene groups at alpha(R/S) or gamma(S) sites on PNA backbone have been synthesized. The modified PNAs are shown to stabilize duplexes with complementary cDNA in a regio- and stereo-preferred manner with gamma(S)-am PNA superior to alpha(R/S)-am PNAs and alpha(R)-am PNA better than the alpha(S) isomer. The enhanced stabilization of am-PNA:DNA duplexes is accompanied by a greater discrimination of mismatched bases. This seems to be a combined result of both electrostatic interactions and conformational preorganization of backbone favoring the cDNA binding. The am-PNAs are demonstrated to effectively traverse the cell membrane, localize in the nucleus of He La cells, and exhibit low toxicity to cells.
• METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP3313828A1

  公开（公告）日：2018-05-02