5-azido-L-norvaline | 156463-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-azido-L-norvaline
• 英文别名: 2-amino-5-azidopentanoic acid；5-Azidonorvaline；(2S)-2-amino-5-azidopentanoic acid
• CAS: 156463-09-1
• 化学式: C₅H₁₀N₄O₂
• 分子量: 158.16
• InChiKey: AUARUCAREKTRCL-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  77.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-L-norvaline 在 L-Leu 5-hydroxylase 、 2-氧代-戊二酸离子(2-) 、 铁粉 作用下， 反应 0.33h， 生成 (S)-2-amino-4-cyano-butyric acid
  参考文献：
  名称：

  重新利用非血红素铁羟化酶以通过叠氮基团协助实现催化腈安装

  摘要：

  三种单核非血红素铁和 2-酮戊二酸依赖性酶，l-Ile 4-羟化酶、l-Leu 5-羟化酶和多氧辛二羟化酶，先前已报道可催化 l-异亮氨酸、l-亮氨酸和 l-α-氨基的羟基化-δ-氨基甲酰基羟基戊酸（ACV）。在这项研究中，我们表明这些酶可以容纳亮氨酸异构体并催化区域特异性羟基化。在这些结果的基础上，作为概念验证，我们证明了反应的结果可以通过在基板内安装辅助组来重定向。具体来说，当引入叠氮基时，这些酶可以催化非天然腈基的安装，而不是经典的羟基化。该反应很可能通过 Fe(IV)-氧类物质激活 CH 键进行，然后形成叠氮导向的 C≡N 键。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b13906
• 作为产物：
  描述：

  5-azido-2S-{[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino}pentanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-azido-L-norvaline
  参考文献：
  名称：

  Nα-Fmoc 保护的 ω-叠氮基-和 ω-炔基-L-氨基酸作为合成“可点击”肽的基础

  摘要：

  人们对 1,4-二取代-1,2,3-三唑基部分作为酰胺键替代物及其通过非常温和、化学选择性和生物正交的 CuI 催化的 Huisgen 1,3-偶极 [3+2] 环加成形成的兴趣日益增长将炔基转化为叠氮基功能，提出了对专门设计的 α-氨基酸衍生结构单元的未满足需求。在此，我们报告了与基于 Fmoc/tBu 的固相肽合成兼容的非天然同源系列 Nα-Fmoc 保护的 ω-yne-和 ω-叠氮基-L-氨基酸的合成。这些构建块可以结合到假肽中，作为分子间和分子内点击反应的前体。同源 Nα-Fmoc-ω-叠氮基-L-氨基酸是由 ω-氨基或 ω-羟基前体通过各自的重氮转移反应和顺序亲核取代最初由卤化物然后是叠氮化物制备的。同源 Nα-Fmoc-ω-yne-L-氨基酸是通过手性助剂的烷基化制备的，该助剂是源自甘氨酸和 (S)-2-(N-苄基脯氨酰)氨基二苯甲酮的希夫碱的 NiIII 络合物，与 ω -溴

  DOI：

  10.1002/ejoc.200800717

文献信息

• Asymmetric Alkylations of a Sultam-Derived Glycine Equivalent: Practical preparation of enantiomerically pure ?-amino acids
  作者：Wolfgang Oppolzer、Robert Moretti、Changyou Zhou

  DOI：10.1002/hlca.19940770823

  日期：1994.12.14

  products 3. Acidic hydrolysis of the pure products 3 gives (aminoacyl)sultams 4 which by mild saponification furnish pure α-amino acids 5 in good overall yields from 2, along with recovered auxiliary 1 (Scheme 1). Pure ω-protected α,ω-diamino acids and α-amino-ω-(hydroxyamino)acids 12–16 are readily accessible from (ω-haloacyl)sultams 3via reaction with N-nucleophiles followed by acidic and basic hydrolyses

  在无水介质中，手性甘氨酸衍生物2与“活化的”有机卤化物在超声辅助的相转移催化下或活化和非活化的有机卤化物在无水介质中的烷基化提供了（大部分是结晶的）烷基化产物3。纯产物3的酸性水解得到（氨基酰基）sultams 4，其通过温和皂化以2的良好总产率提供纯的α-氨基酸5以及回收的助剂1（方案1）。纯的ω-保护的α，ω-二氨基酸和α-氨基-ω-（羟基氨基）酸12-16可容易地从（ω-卤代酰基）sultams 3通过与N-亲核试剂反应，然后进行酸性和碱性水解（方案2）。提出了通过对其N-（3,5-二硝基苯甲酰基）脯氨酰基衍生物17的HPLC分析来可靠测定α-氨基酸的对映体纯度的方法。
• A novel peptide stapling strategy enables the retention of ring-closing amino acid side chains for the Wnt/β-catenin signalling pathway
  作者：Ye Wu、Ye-Hua Li、Xiang Li、Yan Zou、Hong-Li Liao、Lei Liu、Ye-Guang Chen、Donald Bierer、Hong-Gang Hu

  DOI：10.1039/c7sc02420g

  日期：——

  regarding the retention of the amino acid side chains at the stapled positions. Herein, we describe a new series of amino acids that not only contain the native side chains, but also carry the alkenyl arms that are needed for the ring-closing stapling chemistry. We incorporate the new amino acids into a β-catenin-binding domain of Axin (469–482) and develop a new category of stapled peptides with the

  全碳氢化合物肽的装订策略最近在药物发现中得到了广泛的探索。关于氨基酸侧链在钉合位置的保留，仍存在改进的潜力。在这里，我们描述了一系列新氨基酸，它们不仅包含天然侧链，而且还带有闭环装订化学所需的烯基臂。我们将新氨基酸整合到Axin的β-catenin结合域（469–482）中，并开发了具有天然侧链保留功能的新型固定肽。这些钉合肽表现出高α-螺旋性，强蛋白水解稳定性和良好的细胞渗透性。生化实验表明，由于存在额外的侧链，这些固定肽可以比标准固定肽更有效地激活β-catenin。我们希望新的侧链保留装订方法将通过保留一些重要的周边残基来保持蛋白质间相互作用，或保留关键的亲水性侧链以提高溶解度，从而扩大全烃固定肽策略的范围。
• Presentation and Detection of Azide Functionality in Bacterial Cell Surface Proteins
  作者：A. James Link、Mandy K. S. Vink、David A. Tirrell

  DOI：10.1021/ja047629c

  日期：2004.9.1

  An improved protocol for copper-catalyzed triazole formation on the bacterial cell surface is described. Addition of highly pure CuBr to cells treated with azidohomoalanine (2) leads to ca. 10-fold more extensive cell surface labeling than previously observed. This highly active catalyst allows detection of the methionine analogues azidoalanine (1), azidonorvaline (3), and azidonorleucine (4) in cell surface proteins. Azidoalanine was previously believed to be silent with regard to the cellular protein synthesis machinery.
• A Concise Route to l-Azidoamino Acids: l-Azidoalanine, l-Azidohomo­alanine and l-Azidonorvaline
  作者：Neil Thomas、Stefanie Roth

  DOI：10.1055/s-0029-1218391

  日期：2010.3

  A simple and highly efficient synthetic route to three homologous azidoamino acids, starting from inexpensive, commercially available, protected natural amino acids is reported. The products can be used to introduce bioorthogonal handles into proteins.
• Repurposing Nonheme Iron Hydroxylases To Enable Catalytic Nitrile Installation through an Azido Group Assistance
  作者：Madison Davidson、Meredith McNamee、Ruixi Fan、Yisong Guo、Wei-chen Chang

  DOI：10.1021/jacs.8b13906

  日期：2019.2.27

  the substrate. Specifically, instead of canonical hydroxylation, these enzymes can catalyze non-native nitrile group installation when an azido group is introduced. The reaction is likely to proceed through C-H bond activation by an Fe(IV)-oxo species, followed by azido-directed C≡N bond formation. These results offer a unique opportunity to investigate and expand the reaction repertoire of Fe/2OG enzymes

  三种单核非血红素铁和 2-酮戊二酸依赖性酶，l-Ile 4-羟化酶、l-Leu 5-羟化酶和多氧辛二羟化酶，先前已报道可催化 l-异亮氨酸、l-亮氨酸和 l-α-氨基的羟基化-δ-氨基甲酰基羟基戊酸（ACV）。在这项研究中，我们表明这些酶可以容纳亮氨酸异构体并催化区域特异性羟基化。在这些结果的基础上，作为概念验证，我们证明了反应的结果可以通过在基板内安装辅助组来重定向。具体来说，当引入叠氮基时，这些酶可以催化非天然腈基的安装，而不是经典的羟基化。该反应很可能通过 Fe(IV)-氧类物质激活 CH 键进行，然后形成叠氮导向的 C≡N 键。