(S)-tert-butyl (9-fluoro-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-yl)carbamate | 1584150-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (S)-tert-butyl (9-fluoro-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(3S)-9-fluoro-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,5-benzodiazepin-3-yl]carbamate；tert-butyl N-[(3S)-6-fluoro-4-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]carbamate
• CAS: 1584150-16-2
• 化学式: C₁₄H₁₈FN₃O₃
• 分子量: 295.314
• InChiKey: OXSNYUNGJXEXHZ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  478.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl (9-fluoro-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-yl)carbamate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 以100%的产率得到(S)-3-amino-9-fluoro-4,5-dihydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-2(3H)-one dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT CANCER
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  揭示了一种治疗人类癌症的方法，该方法包括向患者施用大约50毫克至约1600毫克的RIP1激酶抑制剂。还揭示了一种治疗人类癌症的方法，该方法包括向患者施用大约50毫克至约1600毫克的RIP1激酶抑制剂，并向患者施用大约200毫克的PD1拮抗剂。

  公开号：

  WO2020044206A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-amino-2-tert-butoxycarbonylaminopropionic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、241.32 kPa 条件下， 反应 122.0h， 生成 (S)-tert-butyl (9-fluoro-2-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b][1,4]diazepin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT CANCER
  [FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  揭示了一种治疗人类癌症的方法，该方法包括向患者施用大约50毫克至约1600毫克的RIP1激酶抑制剂。还揭示了一种治疗人类癌症的方法，该方法包括向患者施用大约50毫克至约1600毫克的RIP1激酶抑制剂，并向患者施用大约200毫克的PD1拮抗剂。

  公开号：

  WO2020044206A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018154520A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  Disclosed is a combination of a RIP1 kinase inhibitor compound and at least one other therapeutically active agent for use in the treatment of a RIP1 kinase mediated disease or disorder; particularly disclosed is a combination of a RIP1 kinase inhibitor compound and at least one other therapeutically active agent, wherein the at least one other therapeutically active agent is an immuno-modulator, for use in the treatment of cancer.

  揭示了一种RIP1激酶抑制剂化合物与至少一种其他治疗活性药剂的组合，用于治疗RIP1激酶介导的疾病或紊乱；特别揭示了一种RIP1激酶抑制剂化合物与至少一种其他治疗活性药剂的组合，其中至少一种其他治疗活性药剂是免疫调节剂，用于治疗癌症。
• [EN] SUBSTITUTED 1,5-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 1,5-BENZODIAZÉPINONE SUBSTITUÉE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014047369A1

  公开（公告）日：2014-03-27

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein: R1 is CH2CH2CF3; R2 is CH2CH2CF3, CH2(cyclopropyl), or phenyl; R3 is H or CH3; Ring A is phenyl or pyridinyl; and Rx, Ry, Ra, Rb, y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  公开的是Formula (I)的化合物：其中：R1为CH2CH2CF3；R2为CH2CH2CF3，CH2（环丙基），或苯基；R3为H或CH3；环A为苯基或吡啶基；Rx、Ry、Ra、Rb、y和z在此处有定义。还公开了使用这些化合物抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或疾病的进展方面非常有用，如癌症。
• SUBSTITUTED 1,5-BENZODIAZEPINONES COMPOUNDS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150274679A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Disclosed are compounds of Formula (I): wherein: R 1 is CH 2 CH 2 CF 3 ; R 2 is CH 2 CH 2 CF 3 , CH 2 (cyclopropyl), or phenyl; R 3 is H or CH 3 ; Ring A is phenyl or pyridinyl; and R x , R y , R a , R b , y, and z are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the Notch receptor, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as cancer.

  本发明涉及具有下式（I）的化合物：其中：R1为CH2CH2CF3；R2为CH2CH2CF3、CH2（环丙基）或苯基；R3为H或CH3；环A为苯基或吡啶基；Rx、Ry、Ra、Rb、y和z在此定义。本发明还公开了使用这些化合物来抑制Notch受体的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域的疾病或障碍方面非常有用，例如癌症。
• SUBSTITUTED 1,5-BENZODIAZEPINONE COMPOUNDS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2897944B1

  公开（公告）日：2016-10-26
• HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US20200062735A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Disclosed is a combination of a RIP1 kinase inhibitor compound and at least one other therapeutically active agent for use in the treatment of a RIP1 kinase mediated disease or disorder; particularly disclosed is a combination of a RIP1 kinase inhibitor compound and at least one other therapeutically active agent, wherein the at least one other therapeutically active agent is an immuno-modulator, for use in the treatment of cancer.