4-[(4-氯苄基)氧基]苯胺 | 21116-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 4-[(4-氯苄基)氧基]苯胺
• 英文名称: 4-(2-chlorobenzoxy)phenyl amine
• 英文别名: 4-((2-chlorobenzyl)oxy)aniline；4-(2-chlorobenzoxy)phenylamine；4-[(2-chlorobenzyl)oxy]aniline；4-[(2-chlorophenyl)methoxy]aniline
• CAS: 21116-13-2
• 化学式: C₁₃H₁₂ClNO
• mdl: MFCD02089383
• 分子量: 233.697
• InChiKey: JBTSPGBABBKQJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  48-50 °C
• 沸点：
  386.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.240±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2922199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(4-氯苄基)氧基]苯胺 在 三光气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(5'-deoxy-thymidin-5'-yl)-N'-(4-(2-chlorobenzyloxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  α-胸苷类似物作为新型抗疟药的合成与评价

  摘要：

  恶性疟原虫胸苷酸激酶 ( Pf TMPK) 是嘧啶核苷酸生物合成的关键酶。3-Trifluoromethyl-4-chloro-phenyl-urea-α-thymidine 已被报道为结核分枝杆菌TMPK ( Mt TMPK)的抑制剂。从这一点出发，我们设计、合成并评估了许多作为抗疟药的胸苷类似物。5'-尿素-α-和β-胸苷衍生物都是Pf TMPK 的中度抑制剂，并且还显示出对寄生虫生长的中度抑制。几种酶-抑制剂复合物的结构为改进抑制剂设计提供了基础。然而，我们发现某些 5'-尿素-α-胸苷类似物具有抗疟活性，其中PfTMPK 不是主要的作用方式。该系列的优化产生了具有有效抗疟活性的化合物（EC 50 = 28 nM；CC 50 = 29 μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301328h
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苄醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 0.75h， 生成 4-[(4-氯苄基)氧基]苯胺
  参考文献：
  名称：

  1,3-Benzothiazoles as Antimicrobial Agents

  摘要：

  Starting from 2-amino-1,3-mercaptobenzothiazoles recently reported (1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g, 1h), a series of the corresponding 2-mercapto-1,3-benzothiazole isosters (2a, 2b, 2c, 2d, 2e, 2f, 2g, 2h) were screened for their in vitro antibacterial and antifungal activities. Results underline that the presence of the mercapto moiety at the 2-position of the heterocyclic nucleus is crucial for activity against bacteria. The biological screening against Candida spp. identified commercial 2f as the most promising compound as antifungal against Candida albicans and tropicalis. Molecular modeling studies supported these results. Then, to enlarge structure-activity relationship (SAR) studies on series 1, newly synthesized compounds (1k, 1l, 1m, 1n, 1o, 1p) were reported. All the compounds belonging to this series and bearing a bulky substituent at the 6-position of the aryl moiety showed high antifungal activity.

  DOI：

  10.1002/jhet.2222

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF PHENYL (THIO) UREA DEOXYTHYMIDINE AND USE THEREOF AS ANTIMALARIALS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PHÉNYL(THIO)URÉEDÉSOXYTHYMIDINE ET LEUR UTILISATION COMME ANTIPALUDIQUES
  申请人：UNIV DUNDEE

  公开号：WO2013014445A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Deoxythymidine derivatives according to formula (I) are disclosed. wherein: X may be O or S; and R1, R2, R3, R4 and R5 may each be independently selected from H, halo, C1-C6 alkyl, C1-C6 haloalkyl, nitro, phenyl, heteroaryl, substituted heteroaryl wherein the substituents may be C1-C6 alkyl or C1-C6 haloalkyl, benzyl, -CH2OAr, -OR6 and six-membered ring heterocyclic groups containing 1 or more O and/or N heteroatoms wherein any N heteroatom may be C1-C6 alkyl-substituted; and R6 may be selected from C1-C6 alkyl, phenyl, six-membered ring heterocyclic groups containing at least one O heteroatom, benzyl and substituted benzyl wherein the substituents may be halo, C1-C6 alkyl or C1-C6 alkoxy; R7 may be H or C1-C6 alkyl; and the stereochemistry of the bond depicted as 〰 is either α or β. Such derivatives have shown good inhibitory activity against malaria-causing parasites, e.g. Plasmodium falciparum, but have shown low levels of toxicity to human cells.

  根据公式（I），披露了脱氧胸苷衍生物。其中：X可以是O或S；R1、R2、R3、R4和R5可以分别独立地选择自H、卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、硝基、苯基、杂环芳基、取代的杂环芳基，其中取代基可以是C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基、苄基、-CH2OAr、-OR6和含有1个或多个O和/或N杂原子的六元环杂环基团，其中任何N杂原子可以是C1-C6烷基取代的；R6可以选择自C1-C6烷基、苯基、含有至少一个O杂原子的六元环杂环基团、苄基和取代的苄基，其中取代基可以是卤素、C1-C6烷基或C1-C6烷氧基；R7可以是H或C1-C6烷基；而所示键的立体化学为α或β。这些衍生物已显示出对引起疟疾的寄生虫，如疟原虫（Plasmodium falciparum），具有良好的抑制活性，但对人类细胞的毒性水平较低。
• Interaction of α-Thymidine Inhibitors with Thymidylate Kinase from <i>Plasmodium falciparum</i>
  作者：Mengshen “David” Chen、Kaustubh Sinha、Gordon S. Rule、Danith H. Ly

  DOI：10.1021/acs.biochem.8b00162

  日期：2018.5.15

  Plasmodium falciparum thymidylate kinase (PfTMK) is a critical enzyme in the de novo biosynthesis pathway of pyrimidine nucleotides. N-(5′-Deoxy-α-thymidin-5′-yl)-N′-[4-(2-chlorobenzyloxy)phenyl]urea was developed as an inhibitor of PfTMK and has been reported as an effective inhibitor of P. falciparum growth with an EC50 of 28 nM [Cui, H., et al. (2012) J. Med. Chem. 55, 10948–10957]. Using this compound

  恶性疟原虫胸苷酸激酶（PfTMK）是嘧啶核苷酸从头生物合成途径中的关键酶。N-（5'-脱氧-α-胸苷-5'-基）-N '-[4-（2-氯苄氧基）苯基]脲被开发为PfTMK的抑制剂，并且据报道是有效的P抑制剂。 EC 50为28 nM的恶性疟原虫的生长[Cui，H.，et al。（2012）J.Med。化学 55，10948-10957]。使用该化合物作为支架，开发了许多衍生物，并与原始化合物一起通过其酶抑制（K i）和结合亲和力（K D）进行了表征。）。此外，通过诱变和对接模拟的组合研究了合成化合物的结合位点。尽管已报道的化合物被证明在抑制寄生虫生长方面非常有效，但我们观察到的结合亲和力和对PfTMK的抑制作用均比据报道的EC 50预期的要低得多。这表明使用该支架作为有效的PfTMK抑制剂将需要进行显着的结构优化，并且寄生虫生长的抑制是由于脱靶效应引起的。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Retinoic Acid-Related Orphan Receptor γt (RORγt) Agonist Structure-Based Functionality Switching Approach from In House RORγt Inverse Agonist to RORγt Agonist
  作者：Tomoya Yukawa、Yoshi Nara、Mitsunori Kono、Ayumu Sato、Tsuneo Oda、Terufumi Takagi、Takayuki Sato、Yoshihiro Banno、Naohiro Taya、Takashi Imada、Zenyu Shiokawa、Nobuyuki Negoro、Tetsuji Kawamoto、Ryokichi Koyama、Noriko Uchiyama、Robert Skene、Isaac Hoffman、Chien-Hung Chen、BiChing Sang、Gyorgy Snell、Ryosuke Katsuyama、Satoshi Yamamoto、Junya Shirai

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01181

  日期：2019.2.14

  receptor-related orphan receptor γt (RORγt) agonists are expected to provide a novel class of immune-activating anticancer drugs via activation of Th17 cells and Tc17 cells. Herein, we describe a novel structure-based functionality switching approach from in house well-optimized RORγt inverse agonists to potent RORγt agonists. We succeeded in the identification of potent RORγt agonist 5 without major chemical structure

  视黄酸受体相关的孤儿受体γt（RORγt）激动剂有望通过激活Th17细胞和Tc17细胞来提供一类新型的免疫激活抗癌药物。在这里，我们描述了一种新的基于结构的功能转换方法，从室内优化的RORγt反向激动剂到有效的RORγt激动剂。我们成功鉴定了有效的RORγt激动剂5，而没有重大的化学结构变化。生化反应已通过分子动力学模拟研究验证，该研究显示RORγt激动剂具有螺旋12稳定作用。这些结果表明，靶向螺旋12是将现有的RORγt反向激动剂转换为激动剂的有吸引力的新颖药物化学策略。
• Synthesis and Anticancer Evaluation of 4-Anilinoquinolinylchalcone Derivatives
  作者：Cheng-Yao Yang、Min-Yu Lee、Yeh-Long Chen、Jun-Ping Shiau、Yung-Hsiang Tsai、Chia-Ning Yang、Hsueh-Wei Chang、Chih-Hua Tseng

  DOI：10.3390/ijms24076034

  日期：——

  A series of 4-anilinoquinolinylchalcone derivatives were synthesized and evaluated for antiproliferative activities against the growth of human cancer cell lines (Huh-7 and MDA-MB-231) and normal lung cells (MRC-5). The results exhibited low cytotoxicity against human lung cells (MRC-5). Among them, (E)-3-4-[4-(benzyloxy)phenyl]amino}quinolin-2-yl}-1-(4-methoxyphenyl) prop-2-en-1-one (4a) was found to have the highest cytotoxicity in breast cancer cells and low cytotoxicity in normal cells. Compound 4a causes ATP depletion and apoptosis of breast cancer MDA-MB-231 cells and triggers reactive oxygen species (ROS)-dependent caspase 3/7 activation. In conclusion, it is worth studying 4-anilinoquinolinylchalcone derivatives further as new potential anticancer agents for the treatment of human cancers.

  研究人员合成了一系列 4-苯胺基喹啉查尔酮衍生物，并评估了它们对人类癌细胞株（Huh-7 和 MDA-MB-231）和正常肺细胞（MRC-5）生长的抗增殖活性。结果表明，这些化合物对人肺部细胞（MRC-5）的细胞毒性较低。其中，(E)-3-4-[4-（苄氧基）苯基]氨基}喹啉-2-基}-1-（4-甲氧基苯基）丙-2-烯-1-酮（4a）对乳腺癌细胞的细胞毒性最高，而对正常细胞的细胞毒性较低。化合物 4a 会导致 ATP 耗竭和乳腺癌 MDA-MB-231 细胞凋亡，并引发活性氧（ROS）依赖性 caspase 3/7 激活。总之，4-苯胺基喹啉查尔酮衍生物作为治疗人类癌症的潜在抗癌新药值得进一步研究。
• Verfahren zur Herstellung von stabilen Lösungen kationischer Methinfarbstoffe und ihre Verwendung zum Spinnfärben
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0113920A2

  公开（公告）日：1984-07-25

  Mineralsalzfreie, gebrauchsfertige Lösungen von kationischen Methinfarbstoffen, die zum Spinnfärben von sauer modifizierten Synthesefasern geeignet sind, werden durch Kondensation von aromatisch-isocyclischen oder -heterocyclischen oder araliphatischen Aldehyden und Methylen- oder Aminogruppen enthaltenden Verbindungen in einem für die Spinnfärbung geeigneten organischen Lösemittel in Gegenwart einer freien Sulfon- oder Phosphorsäure hergestellt.

  适用于酸性改性合成纤维旋染的阳离子甲胺染料的无矿物盐即用型溶液，是由芳香族-异环或-杂环或脂肪族醛和含有亚甲基或氨基的化合物在一种适用于旋染的有机溶剂中，在游离磺酸或磷酸的存在下缩合制备而成。