(5E,Z)-6-(3-chlorophenyl)hex-5-enoic acid | 1034980-73-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (5E,Z)-6-(3-chlorophenyl)hex-5-enoic acid
• 英文别名: 6-(3-chlorophenyl)hex-5-enoic acid
• CAS: 1034980-73-8
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₂
• 分子量: 224.687
• InChiKey: CIMAQPKTSYAJSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.7±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.204±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5E,Z)-6-(3-chlorophenyl)hex-5-enoic acid 在 platinum(IV) oxide N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 三苯基膦 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 0.92h， 生成 1-Bromo-6-[3-chlorophenyl]hexane
  参考文献：
  名称：

  ATP-Citrate Lyase as a Target for Hypolipidemic Intervention. Design and Synthesis of 2-Substituted Butanedioic Acids as Novel, Potent Inhibitors of the Enzyme

  摘要：

  ATP-citrate lyase is the primary enzyme responsible for the synthesis of cytosolic acetyl-CoA in many tissues. Inhibitors of the enzyme represent a potentially novel class of hypolipidemic agent, which are anticipated to have combined hypocholesterolemic and hypotriglyceridemic properties. A series of a-substituted butanedioic acids have been designed and synthesized as inhibitors of the enzyme, The best compounds, 58, 68, 71, 74 have reversible K-i's in the 1-3 mu M range against the isolated rat enzyme, As representative of this compound class, 58, has been shown to exert its inhibitory action through a mainly competitive mechanism with respect to citrate and a noncompetitive one with respect to CoA. None of the inhibitors were able to inhibit cholesterol and/or fatty acid synthesis in HepG2 cells. This has been attributed to the adverse physicochemical properties of the molecules leading to a lack of cell penetration. Despite this, a lead structural class of compound has been identified with the potential for modification into potent, cell-penetrant, and efficacious inhibitors of ATP-citrate lyase.

  DOI：

  10.1021/jm960167w
• 作为产物：
  描述：

  4-羧丁基三苯基溴化膦 、 3-氯苯甲醛 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.75h， 生成 (5E,Z)-6-(3-chlorophenyl)hex-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  高效N-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）抑制剂的鉴定：恶唑烷酮衍生物的末端苯基部分的优化

  摘要：

  ñ-酰基乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）是半胱氨酸水解酶，参与脂肪酸乙醇酰胺（如棕榈酰乙醇酰胺（PEA））的失活。NAAA抑制可为治疗需要更高PEA水平的疾病提供潜在的治疗策略。在本研究中，我们报道了恶唑烷酮衍生物作为NAAA抑制剂的结构-活性关系（SAR）研究。研究了恶唑烷酮衍生物的末端苯环的一系列取代基或烷基取代基。结果表明，这些恶唑烷酮衍生物对NAAA的抑制能力取决于末端基团的大小，柔韧性和亲脂性。SAR结果表明，较小的亲脂性3-苯基取代基或含羟基的4-苯基取代基对于获得最佳效价是优选的。此外，出于高抑制效力，也优选远端脂肪族替代物。快速稀释和动力学分析表明，具有不同末端苯基部分的恶唑烷酮衍生物通过不同的机理抑制NAAA。这项研究确定了几种高效的NAAA抑制剂，包括1a（F215，IC 50  = 0.009μM ），1o（IC 50  = 0.061μM）和2e（IC 50  = 0.0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.004

文献信息

• Conformationally Constrained Analogues of <i>N</i>-(Piperidinyl)-5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4- Dichlorophenyl)-4-Methyl-1<i>H</i>-Pyrazole-3-Carboxamide (SR141716): Design, Synthesis, Computational Analysis, And Biological Evaluations
  作者：Yanan Zhang、Jason P. Burgess、Marcus Brackeen、Anne Gilliam、S. Wayne Mascarella、Kevin Page、Herbert H. Seltzman、Brian F. Thomas

  DOI：10.1021/jm8000778

  日期：2008.6.1

  extensively documented, however, the conformational properties of this class have received less attention. In an attempt to better understand ligand conformations optimal for receptor recognition, we have designed and synthesized a number of derivatives of 1, including a four-carbon-bridged molecule (11), to constrain rotation of the diaryl rings. Computational analysis of 11 indicates approximately 20

  1（SR141716）的结构-活性关系（SARs）已被大量文献记录，但是，此类的构象性质受到的关注较少。为了更好地理解最适合受体识别的配体构象，我们设计并合成了1的许多衍生物，包括四碳桥连分子（11），以限制二芳基环的旋转。对11的计算分析表明，两个芳基环的旋转大约有20 kcal / mol的能垒。NMR研究确定了约18 kcal / mol的能垒，并暗示可能存在阻转异构体。与1相比，这些化合物的受体结合和功能研究显示出降低的亲和力和效价。