tert-butyl ((2S,3R)-4-(hex-5-en-1-ylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate | 1190426-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-4-(hex-5-en-1-ylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (2S,3R)-4-(hex-5-enylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-4-(hex-5-enylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1190426-46-0
• 化学式: C₂₁H₃₄N₂O₃
• 分子量: 362.513
• InChiKey: XTUXSBHSRSTOGA-RBUKOAKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-4-(hex-5-en-1-ylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 在 Grubbs catalyst first generation 、 四(三苯基膦)钯 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.25h， 生成 (3S,7aS,8S)-hexahydro-4H-3,5-methanofuro[2,3-b]pyran-8-yl ((2S,3R)-4-(13-amino-1,1-dioxido-4,5,6,7,8,9-hexahydro-11H-benzo[c][1]oxa[5]thia[6]azacyclotridecin-2(3H)-yl)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC HIV-1 PROTEASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH-1 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本文描述了式(I)、(Ia)、(Ib)和(II)的化合物，以及这些化合物的药用盐、异构体、异构体混合物、晶体形式、非晶体形式、水合物或溶剂合物，以及制备和使用式(I)、(Ia)、(Ib)和(II)的化合物的方法，用于治疗HIV/AIDS等疾病。

  公开号：

  WO2019006335A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氨基-5-己烯 、 1-苄基-2,3-环氧正丙基-氨基甲酸叔丁酯 以 异丙醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以82%的产率得到tert-butyl ((2S,3R)-4-(hex-5-en-1-ylamino)-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，X射线研究和涉及P1'-P2'配体的新型大环HIV-1蛋白酶抑制剂的生物学评估

  摘要：

  报道了设计，合成和评估一类新型的HIV-1蛋白酶抑制剂，其包含多种柔性大环P1'-P2'系链。具有吡咯烷酮衍生的大环的抑制剂5a表现出良好的酶抑制和抗病毒活性（K i  = 13.2 nM，IC 50  = 22 nM）。在大环骨架中进一步掺入杂原子可提供大环抑制剂5m和5o。这些化合物显示出出色的HIV-1蛋白酶抑制性（分别为K i  ＝ 62 pM和14 pM）和抗病毒活性（IC 50分别 为5.3 nM和2.0 nM）。抑制剂5o 它还对DRV耐药的HIV-1变异株具有很高的效力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.09.003

文献信息

• Design, Synthesis, Protein−Ligand X-ray Structure, and Biological Evaluation of a Series of Novel Macrocyclic Human Immunodeficiency Virus-1 Protease Inhibitors to Combat Drug Resistance
  作者：Arun K. Ghosh、Sarang Kulkarni、David D. Anderson、Lin Hong、Abigail Baldridge、Yuan-Fang Wang、Alexander A. Chumanevich、Andrey Y. Kovalevsky、Yasushi Tojo、Masayuki Amano、Yasuhiro Koh、Jordan Tang、Irene T. Weber、Hiroaki Mitsuya

  DOI：10.1021/jm900695w

  日期：2009.12.10

  The structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of nonpeptidic macrocyclic HIV protease inhibitors are described. The inhibitors are designed to effectively fill in the hydrophobic pocket in the S1′−S2′ subsites and retain all major hydrogen bonding interactions with the protein backbone similar to darunavir (1) or inhibitor 2. The ring size, the effect of methyl substitution

  描述了一系列非肽大环 HIV 蛋白酶抑制剂的基于结构的设计、合成和生物学评价。抑制剂旨在有效填充 S1'-S2' 亚位点中的疏水口袋，并保留与蛋白质骨架的所有主要氢键相互作用，类似于地瑞那韦(1)或抑制剂2. 评估了大环结构内的环大小、甲基取代的影响和不饱和度。一般来说，环状抑制剂比它们的非环状同系物更有效，饱和环的活性低于它们的不饱和类似物，并且揭示了对 10 元和 13 元大环的偏好。添加甲基取代基导致效力降低。抑制剂14b和14c均表现出显着的酶抑制和抗病毒活性，并且它们对多重耐药的 HIV-1 变体具有强大的活性。抑制剂2和14c的蛋白质-配体 X 射线结构提供了对配体结合位点相互作用的重要分子洞察。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING AIDS AND HIV INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES UTILISABLES DANS LE CADRE DU TRAITEMENT DU SIDA ET DES INFECTIONS PAR LE VIH
  申请人：GHOSH ARUN K

  公开号：WO2010132494A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  Macrocycle containing carbamate compounds that inhibit HIV proteolytic enzymes and processes for preparing them are described. Compositions and methods for treating a patient infected with HIV are described.

  描述了含有碳酸酯化合物的大环化合物，可以抑制HIV蛋白酶酶和制备它们的过程。还描述了治疗HIV感染患者的组合物和方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING AIDS AND HIV INFECTIONS
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US20120059161A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Macrocycle containing carbamate compounds that inhibit HIV proteolytic enzymes and processes for preparing them are described. Compositions and methods for treating a patient infected with HIV are described.

  本文描述了含有氨基甲酸酯化合物的大环化合物，可抑制HIV蛋白酶酶和制备它们的过程。还描述了治疗HIV感染患者的组合物和方法。
• Compounds and methods for treating AIDS and HIV infections
  申请人：Ghosh Arun K.

  公开号：US08921349B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  Macrocycle containing carbamate compounds that inhibit HIV proteolytic enzymes and processes for preparing them are described. Compositions and methods for treating a patient infected with HIV are described.

  本文描述了含有碳酸酯化合物的大环化合物，其抑制HIV蛋白酶酶和制备它们的过程。同时也描述了用于治疗HIV感染患者的组合物和方法。
• Macrocyclic HIV-1 protease inhibitors and uses thereof
  申请人：Purdue Research Foundation

  公开号：US11230550B2

  公开（公告）日：2022-01-25

  Described herein are compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), and (II) and pharmaceutically acceptable salts, isomers, mixture of isomers, crystalline forms, non-crystalline forms, hydrates, or solvates thereof, as well as methods of making and using compounds of the formulae (I), (Ia), (Ib), and (II) to, among other things, treat HIV/AIDS.

  本文描述了式(I)、(Ia)、(Ib)和(II)化合物及其药学上可接受的盐、异构体、异构体混合物、结晶体、非结晶体、水合物或溶液，以及制造和使用式(I)、(Ia)、(Ib)和(II)化合物治疗艾滋病病毒/艾滋病的方法。