5-[[5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-1-[methoxy-[3-[[(2R)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]phosphoryl]pentyl]amino]-5-oxopentanoic acid | 203806-18-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-[[5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-1-[methoxy-[3-[[(2R)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]phosphoryl]pentyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 203806-18-2
• 化学式: C₂₆H₃₆N₃O₁₀P
• 分子量: 581.56
• InChiKey: DBWWGJFRDYFDPE-WVACELALSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[[5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-1-[methoxy-[3-[[(2R)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]phosphoryl]pentyl]amino]-5-oxopentanoic acid 在 氢氧化钾 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 、 三丁基氧化锡 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 67.0h， 生成 5-[[5-amino-1-[[3-[[(1R)-1-carboxyethyl]amino]-3-oxopropyl]-hydroxyphosphoryl]pentyl]amino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Aminoalkylphosphinate inhibitors of D-Ala-D-Ala adding enzyme

  摘要：

  我们合成了一般结构为 X-Lys-PO2H-Gly-Ala 的伪三肽和四肽氨基烷基膦酸，作为 D-Ala-D-Ala 添加酶的过渡态类似物。组装 C 端二肽单元的关键合成步骤是改良的阿勃梭夫反应，将溴丙酰基-D-丙氨酸甲酯与硅烷化的氨基烷基膦酸盐偶联。用纯化的大肠杆菌酶进行动力学测定发现，膦酸盐类似物是可逆的竞争性抑制剂，Ki 值在 200-700 µ>M> 之间。模仿 UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP 底物肽链的扩展类似物显示出与酶活性位点更强的结合亲和力。这是首次报道的 D-Ala-D-Ala 添加酶抑制剂。

  DOI：

  10.1039/a704097k
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1-戊醇 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 甲酸铵 、 亚膦酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 5-[[5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-1-[methoxy-[3-[[(2R)-1-methoxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-oxopropyl]phosphoryl]pentyl]amino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Aminoalkylphosphinate inhibitors of D-Ala-D-Ala adding enzyme

  摘要：

  我们合成了一般结构为 X-Lys-PO2H-Gly-Ala 的伪三肽和四肽氨基烷基膦酸，作为 D-Ala-D-Ala 添加酶的过渡态类似物。组装 C 端二肽单元的关键合成步骤是改良的阿勃梭夫反应，将溴丙酰基-D-丙氨酸甲酯与硅烷化的氨基烷基膦酸盐偶联。用纯化的大肠杆菌酶进行动力学测定发现，膦酸盐类似物是可逆的竞争性抑制剂，Ki 值在 200-700 µ>M> 之间。模仿 UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP 底物肽链的扩展类似物显示出与酶活性位点更强的结合亲和力。这是首次报道的 D-Ala-D-Ala 添加酶抑制剂。

  DOI：

  10.1039/a704097k

文献信息

• Aminoalkylphosphinate inhibitors of D-Ala-D-Ala adding enzyme
  作者：David J. Miller、Stephen M. Hammond、Daniela Anderluzzi、Timothy D. H. Bugg

  DOI：10.1039/a704097k

  日期：——

  Pseudo-tri- and -tetra-peptide aminoalkylphosphinic acids of general structure X-Lys-PO2H-Gly-Ala have been synthesised as transition state analogues for D-Ala-D-Ala adding enzyme. The key synthetic step used to assemble the C-terminal dipeptide unit is a modified Arbusov reaction, coupling bromopropionyl-D-alanine methyl ester to a silylated aminoalkylphosphonite. Kinetic assays with the purified E. coli enzyme reveal that the phosphinate analogues act as reversible competitive inhibitors, with Ki values in the range 200–700 µ>M>. Extended analogues mimicking the peptide chain of the UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP substrate show increased binding affinity for the enzyme active site. These are the first reported inhibitors for D-Ala-D-Ala adding enzyme.

  我们合成了一般结构为 X-Lys-PO2H-Gly-Ala 的伪三肽和四肽氨基烷基膦酸，作为 D-Ala-D-Ala 添加酶的过渡态类似物。组装 C 端二肽单元的关键合成步骤是改良的阿勃梭夫反应，将溴丙酰基-D-丙氨酸甲酯与硅烷化的氨基烷基膦酸盐偶联。用纯化的大肠杆菌酶进行动力学测定发现，膦酸盐类似物是可逆的竞争性抑制剂，Ki 值在 200-700 µ>M> 之间。模仿 UDPMurNAc-L-Ala-γ-D-Glu-m-DAP 底物肽链的扩展类似物显示出与酶活性位点更强的结合亲和力。这是首次报道的 D-Ala-D-Ala 添加酶抑制剂。