4-[4-[1-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethyl]phenyl]butyric acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-[1-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethyl]phenyl]butyric acid
• 英文别名: 4-[4-[1-[(4-Chlorophenyl)sulfonylamino]ethyl]phenyl]butanoic acid
• 化学式: C₁₈H₂₀ClNO₄S
• 分子量: 381.88
• InChiKey: RQTNJCHSLUSMAD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  91.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-苯丁酸甲酯 在 platinum(IV) oxide sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二硫化碳 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 25.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 4-[4-[1-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethyl]phenyl]butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Thromboxane A2 Antagonistic Activity of ((1-Aryl(or Benzyl)-1-(benzenesulfonamido)methyl)phenyl)alkanoic Acid Derivatives.

  摘要：

  为了寻找新的抗静血和抗血栓药物，人们合成了各种[[1-芳基（或苄基）-1-（苯磺酰胺基）甲基]苯基]烷酸衍生物。对这些化合物的血栓素 A2（TXA2）拮抗活性评估表明，4-[4-[(4-氯苯磺酰胺基)苯基甲基]苯基]丁酸（6h）、4-[4-[1-(4-氯苯磺酰胺基)-2-苯基乙基]丁酸（6y）和许多其他化合物对 U-46619 诱导的豚鼠血小板聚集具有强效抑制作用。尽管(+)-6y 的抑制作用是(-)-6y 的 10 倍左右，但(+)-6h 与其反式之间的抑制作用并无明显差异。在 U-46619 诱导的豚鼠气管收缩中，作为 TXA2 拮抗活性的药理学指标，6h 和 6y 的 pKb 值分别为 8.9 和 10。这些化合物在体内口服后，对 U-46619 诱导的豚鼠支气管收缩也有很强的抑制作用。还对涉及花生四烯酸级联的其他相关药理作用进行了评估。结果发现，这些化合物具有 TXA2 合酶抑制活性和 TXA2 拮抗活性，6h 还具有微弱的白三烯 D4（LTD4）拮抗活性。本文讨论了这些衍生物 TXA2 拮抗活性的结构-活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.765

文献信息

• Synthesis and Dual Antagonistic Activity against Thromboxane A2 and Leukotriene D4 of (4-(1-(Benzenesulfonamido)alkyl)phenyl)alkanoic Acid Derivatives.
  作者：Shunichiro SAKURAI、Nobuo OGAWA、Yasuyo ONOGI、Makoto TAKESHITA、Hiromi TAKAHASHI、Tetsuo OHASHI、Ken-ichi KATO、Shingo YASUDA、Hideo KATO

  DOI：10.1248/cpb.45.849

  日期：——

  was examined. The results demonstrated that both 4-[4-[1-(4-chlorobenzenesulfonamido)hexyl]phenyl]butyric acid (12e) and 4-[4-[1-(4-chlorobenzenesulfonamido)-5-methylhexyl]phenyl]bu tyric acid (12m) possessed good anti-LTD4 activities. Compounds 12e and 12m were then evaluated for other related pharmacological effects involving the arachidonic acid cascade. These compounds appear to be hybrid eicosanoids

  为了找到对血栓烷A2（TXA2）和白三烯D4（LTD4）受体具有双重拮抗活性的新型哮喘药，进行了各种[4- [1-（苯磺酰胺基）-烷基]苯基]链烷酸衍生物的合成和药理学评估。 。通过测量对L-46619诱导的豚鼠气管收缩以及LTD4诱导的豚鼠回肠和气管收缩的抑制作用来评估TXA2和LTD4的体外拮抗活性。几种化合物显示出令人满意的双重拮抗活性，并研究了它们对豚鼠体内LTD4诱导的支气管收缩的作用（口服后）。结果表明，4- [4- [1-（4-氯苯磺酰胺基）己基]苯基]丁酸（12e）和4- [4- [1-（4-氯苯磺酰胺基）-5-甲基己基]苯基] bu tyric酸（12m）具有良好的抗LTD4活性。然后评估化合物12e和12m涉及花生四烯酸级联反应的其他相关药理作用。这些化合物似乎是杂类类花生酸拮抗剂，具有对抗前列腺素D2（PGD2）和PGF2σ诱导的豚鼠气管收缩的拮抗活性，以及​​TXA2和LTD4拮抗活性。
• BENZENESULFONAMIDE DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：HOKURIKU SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0663392A1

  公开（公告）日：1995-07-19

  A benzenesulfonamide derivative represented by general formula (I) and a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein R¹ represents hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy or halogen; R² represents C₁-C₁₀ linear or branched alkyl, C₃-C₈ cycloalkyl optionally substituted by C₁-C₆ alkyl, C₁-C₆ alkyl substituted by C₃-C₈ cycloalkyl, 1-adamantylmethyl, 2-norbornylmethyl or phenyl-substituted C₁-C₆ alkyl which may be substituted on the benzene ring; R³ represents hydrogen or lower alkyl; and n represents an integer of 2 to 4. The compound has a thromboxane A₂ antagonism, a leucotriene antagonism, and so on, thus being useful as platelet aggregation inhibitor, antithrombotic, antiasthmatic, and antiallergic.

  通式(I)代表的苯磺酰胺衍生物及其药理学上可接受的盐，其中 R¹ 代表氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素；R² 代表 C₁-C₁₀ 直链或支链烷基、任选被 C₁-C₆ 烷基取代的 C₃-C₈ 环烷基、被 C₃-C₈ 环烷基取代的 C₁-C₆ 烷基、1-金刚烷基甲基、2-降冰片基甲基或苯基取代的 C₁-C₆烷基，可在苯环上被取代；R³ 代表氢或低级烷基；以及 n 代表 2 至 4 的整数。该化合物具有血栓素 A₂拮抗作用、白三烯拮抗作用等，因此可用作血小板聚集抑制剂、抗血栓形成剂、抗过敏剂和抗过敏剂。
• US5597848A
  申请人：——

  公开号：US5597848A

  公开（公告）日：1997-01-28
• Synthesis and Thromboxane A2 Antagonistic Activity of ((1-Aryl(or Benzyl)-1-(benzenesulfonamido)methyl)phenyl)alkanoic Acid Derivatives.
  作者：Shuniciro SAKURAI、Nobuo OGAWA、Tomio SUZUKI、Ken-ichi KATO、Tetsuo OHASHI、Shingo YASUDA、Hideo KATO、Yasuo ITO

  DOI：10.1248/cpb.44.765

  日期：——

  In order to find new antiasthematic and antithrombotic agents, various [[1-aryl(or benzyl)-1-(benzenesulfonamido)methyl]phenyl]alkanoic acids derivatives were synthesized. Evaluation of these compounds for thromboxane A2 (TXA2) antagonistic activities indicated that 4-[4-[(4-chlorobenzenesulfonamido)phenylmethyl]phenyl]butyric acid (6h), 4-[4-[1-(4-chlorobenzenesulfonamido)-2-phenylethyl]butyric acid (6y) and many other compounds have potent inhibitory effects on U-46619-induced guinea-pig platelet aggregation. No significant difference in the inhibitory effect between (+)-6h and its antipode could be detected, although (+)-6y was about 10 times more potent than (-)-6y. The pKb values of 6h and 6y were estimated to be 8.9 and 10, respectively on U-46619-induced contraction of guinea-pig trachea as a pharmacological measure of TXA2 antagonistic activity. These compounds also showed potent inhibitory effects on U-46619-induced bronchoconstriction in guinea-pig after oral administration in vivo. They were also evaluated for other related pharmacological effects involving the arachidonic acid cascade. It ws found that these compounds possess TXA2 synthase inhibitory activity together with TXA2 antagonistic activity, and 6h also possesses weak leukotriene D4 (LTD4) antagonistic acitivity. Structure-activity relationships for TXA2 antagonistic activity of these derivatives are discussed.

  为了寻找新的抗静血和抗血栓药物，人们合成了各种[[1-芳基（或苄基）-1-（苯磺酰胺基）甲基]苯基]烷酸衍生物。对这些化合物的血栓素 A2（TXA2）拮抗活性评估表明，4-[4-[(4-氯苯磺酰胺基)苯基甲基]苯基]丁酸（6h）、4-[4-[1-(4-氯苯磺酰胺基)-2-苯基乙基]丁酸（6y）和许多其他化合物对 U-46619 诱导的豚鼠血小板聚集具有强效抑制作用。尽管(+)-6y 的抑制作用是(-)-6y 的 10 倍左右，但(+)-6h 与其反式之间的抑制作用并无明显差异。在 U-46619 诱导的豚鼠气管收缩中，作为 TXA2 拮抗活性的药理学指标，6h 和 6y 的 pKb 值分别为 8.9 和 10。这些化合物在体内口服后，对 U-46619 诱导的豚鼠支气管收缩也有很强的抑制作用。还对涉及花生四烯酸级联的其他相关药理作用进行了评估。结果发现，这些化合物具有 TXA2 合酶抑制活性和 TXA2 拮抗活性，6h 还具有微弱的白三烯 D4（LTD4）拮抗活性。本文讨论了这些衍生物 TXA2 拮抗活性的结构-活性关系。