3-bromo-4-((4-chlorobenzyl)oxy)benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-bromo-4-((4-chlorobenzyl)oxy)benzaldehyde
• 英文别名: 3-Bromo-4-[(4-chlorobenzyl)oxy]benzaldehyde；3-bromo-4-[(4-chlorophenyl)methoxy]benzaldehyde
• 化学式: C₁₄H₁₀BrClO₂
• mdl: MFCD02604570
• 分子量: 325.589
• InChiKey: BQPHZTXCYLAKOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.071
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-4-((4-chlorobenzyl)oxy)benzaldehyde 在 四(三苯基膦)钯 、 硫酸 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 5-((3',5'-dichloro-6-((4-chlorobenzyl)oxy)-4'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-yl)-methylene)-2-sulfenyldihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的策略发现带有硫代巴比妥酸盐片段的联苯作为结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 抑制剂

  摘要：

  结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (MptpB) 是一种重要的毒力因子，可阻断宿主免疫反应并促进结核分枝杆菌在宿主细胞中的生长。MptpB 抑制剂是结核病联合治疗的潜在成分。在此，我们提出了新的联苯 MptpB 抑制剂的开发，该抑制剂基于我们报道的硫代巴比妥铅6，通过基于结构的策略进行合理设计，大大改善了 MptpB 抑制。八种带有硫代巴比妥酸盐片段目标化合物的联苯显示出比先导化合物更有效的 MptpB 抑制作用 (IC 50 : 1.18–14.13 μM) 6。进一步的分子对接研究表明，化合物13，图26、27和28与活性位点有多重相互作用。其中，化合物13在小鼠巨噬细胞中表现出剂量依赖性增加的抗结核活性。结果表明，利用联苯支架进行修饰的策略是有效的。我们的研究将带有硫代巴比妥酸盐片段的联苯鉴定为新的 MptpB 抑制剂，并验证了靶向 MptpB 的抗分枝杆菌药物的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117006
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-羟基苯甲醛 、 4-氯氯苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以94%的产率得到3-bromo-4-((4-chlorobenzyl)oxy)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  通过基于结构的策略发现带有硫代巴比妥酸盐片段的联苯作为结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B 抑制剂

  摘要：

  结核分枝杆菌蛋白酪氨酸磷酸酶 B (MptpB) 是一种重要的毒力因子，可阻断宿主免疫反应并促进结核分枝杆菌在宿主细胞中的生长。MptpB 抑制剂是结核病联合治疗的潜在成分。在此，我们提出了新的联苯 MptpB 抑制剂的开发，该抑制剂基于我们报道的硫代巴比妥铅6，通过基于结构的策略进行合理设计，大大改善了 MptpB 抑制。八种带有硫代巴比妥酸盐片段目标化合物的联苯显示出比先导化合物更有效的 MptpB 抑制作用 (IC 50 : 1.18–14.13 μM) 6。进一步的分子对接研究表明，化合物13，图26、27和28与活性位点有多重相互作用。其中，化合物13在小鼠巨噬细胞中表现出剂量依赖性增加的抗结核活性。结果表明，利用联苯支架进行修饰的策略是有效的。我们的研究将带有硫代巴比妥酸盐片段的联苯鉴定为新的 MptpB 抑制剂，并验证了靶向 MptpB 的抗分枝杆菌药物的治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.117006

文献信息

• Docking- and pharmacophore-based virtual screening for the identification of novel Mycobacterium tuberculosis protein tyrosine phosphatase B (MptpB) inhibitor with a thiobarbiturate scaffold
  作者：Dongfeng Zhang、Yun Lin、Xi Chen、Wenting Zhao、Dongni Chen、Meng Gao、Qinglin Wang、Bin Wang、Haihong Huang、Yongjun Lu、Yu Lu

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.12.038

  日期：2019.4

  Mycobacterium tuberculosis (Mtb) protein tyrosine phosphatase B (MptpB) is an important virulence factor for Mtb that contributes to survival of the bacteria in macrophages. The absence of a human ortholog makes MptpB an attractive target for new therapeutics to treat tuberculosis. MptpB inhibitors could be an effective treatment to overcome emerging TB drug resistance. Adopting a structure-based virtual

  结核分枝杆菌（Mtb）蛋白酪氨酸磷酸酶B（MptpB）是Mtb的重要毒力因子，有助于细菌在巨噬细胞中存活。缺少人类直系同源物使MptpB成为治疗结核病的新疗法的诱人靶标。MptpB抑制剂可能是克服新出现的结核病耐药性的有效方法。通过基于结构的虚拟筛选策略，我们成功鉴定出基于硫代巴比妥酸酯的药物样MptpB抑制剂15的IC50为22.4μM，并且作为非竞争性抑制剂的Ki值为24.7μM。重要的是，它不仅显示出适度的细胞膜通透性，而且化合物15还显示出对巨噬细胞中胞内TB生长的有效抑制，使其成为抗结核药物发现的极好的先导化合物。据我们所知，这种新型的硫代巴比妥酸盐是迄今为止报道的第一类MptpB抑制剂，它利用了基于对接和药效团的虚拟筛选方法。初步的结构-活性关系的结果表明，本文鉴定的化合物15不是单例的，可能会启发新型选择性和药物样MptpB抑制剂的设计。