1-(2-ethylbutyl)cyclohexanecarboxylic acid amide | 1190071-30-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 1-(2-ethylbutyl)cyclohexanecarboxylic acid amide
• 英文别名: 1-(2-Ethylbutyl)cyclohexane-1-carboxamide
• CAS: 1190071-30-7
• 化学式: C₁₃H₂₅NO
• 分子量: 211.348
• InChiKey: MGYGLJCPZJNDQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  343.6±9.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.929±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-ethylbutyl)cyclohexanecarboxylic acid amide 在 亚硝基硫酸 、 水 作用下， 以819 kg的产率得到1-(2-乙基丁基)环己烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  达塞曲匹关键中间体的大批量生产工艺的开发和示范：对羧酸、酯和腈的烷基化的研究

  摘要：

  Dalcetrapib (1) 是一种胆固醇酯转移蛋白抑制剂，2012 年之前一直是罗氏的临床候选药物。此时，能够有效提供千吨年量 Dalcetrapib 的制造工艺已经开发出来，并在商业规模上进行了验证。本文介绍了生产关键中间体1-(2-乙基丁基)-环己烷甲酸(2)的合成路线的开发以及优选工艺的选择。所选工艺涉及使用甲基氯化镁作为非亲核碱对腈进行 α-烷基化的新方法，以及在 200 °C 的甲醇/水中使用氢氧化钠水解高度位阻腈的新方法。报告了工厂规模的工艺性能。讨论了安全考虑因素和副产物形成背后的化学原理。在实验室规模的烷基化和腈水解步骤中，展示了具有潜在操作优势的连续流工艺。还描述了一种可能的第二代酸 2 生产工艺，其中涉及苯甲酸的新型还原烷基化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00304
• 作为产物：
  描述：

  环己甲腈 在 硫酸 、 水 、 二乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.22h， 生成 1-(2-ethylbutyl)cyclohexanecarboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  达塞曲匹关键中间体的大批量生产工艺的开发和示范：对羧酸、酯和腈的烷基化的研究

  摘要：

  Dalcetrapib (1) 是一种胆固醇酯转移蛋白抑制剂，2012 年之前一直是罗氏的临床候选药物。此时，能够有效提供千吨年量 Dalcetrapib 的制造工艺已经开发出来，并在商业规模上进行了验证。本文介绍了生产关键中间体1-(2-乙基丁基)-环己烷甲酸(2)的合成路线的开发以及优选工艺的选择。所选工艺涉及使用甲基氯化镁作为非亲核碱对腈进行 α-烷基化的新方法，以及在 200 °C 的甲醇/水中使用氢氧化钠水解高度位阻腈的新方法。报告了工厂规模的工艺性能。讨论了安全考虑因素和副产物形成背后的化学原理。在实验室规模的烷基化和腈水解步骤中，展示了具有潜在操作优势的连续流工艺。还描述了一种可能的第二代酸 2 生产工艺，其中涉及苯甲酸的新型还原烷基化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.3c00304

文献信息

• PROCESS FOR CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVES
  申请人：Hoffmann Ursula

  公开号：US20090253927A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  A process for the preparation of a compound of formula (I): which are useful as intermediates in the preparation of i.a. pharmaceutically active compounds.

  一种制备化合物（I）的方法：这些化合物在制备药用活性化合物中是有用的中间体。
• PREPARATION FOR A CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID DERIVATIVE AND INTERMEDIATES
  申请人：Harnett Gerard John

  公开号：US20090253928A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  A process for the preparation of a compound of formula (Ia): which are useful as intermediates in the preparation of i.a. pharmaceutically active compounds.

  一种制备化合物(Ia)的方法：这些化合物在制备药用活性化合物中作为中间体是有用的。
• New Process
  申请人：Harnett Gerard John

  公开号：US20120071683A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  A process for the preparation of a compound of formula (I): which is useful as an intermediate in the preparation of pharmaceutically active compounds.

  一种用于制备化合物的过程（I）的方法：该化合物在制备药用活性化合物中作为中间体时非常有用。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AROMATIC THIOL DERIVATIVES BY HYDROGENATION OF DISULFIDES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS THIOLS AROMATIQUES PAR HYDROGÉNATION DE DISULFURES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012080178A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The application relates to the preparation of thiophenols by reacting the corresponding disulfide with hydrogen in the presence of a heterogeneous transition metal hydrogenation catalyst. If the reaction is carried out in the presence of an acylating agent such as a carboxylic acid anhydride or halide, an acylated thiophenol is obtained. The pharmaceutically active compound S - [ 2 - [ 1 - ( 2 - ethylbutyl) cyclohexylcarbonylamino] -phenyl] 2 -methylthiopropionate is produced via said process.

  该申请涉及使用杂化过渡金属加氢催化剂，在氢气存在下通过反应相应的二硫化物制备噻吩酚。如果在存在酰化剂（如羧酸酐或卤化物）的情况下进行反应，则会得到酰化噻吩酚。该过程可制备具有药理活性的化合物S- [2- [1-（2-乙基丁基）环己基甲酰氨基] -苯基] 2-甲基硫代丙酸酯。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE CYCLOHEXANECARBOXYLIQUE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2013007712A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  A process for the preparation of a compound of formula (I): which are useful as intermediates in the preparation of i.a. pharmaceutically active compounds.

  一种制备式(I)化合物的方法，该化合物在制备药物活性化合物的中间体中有用。