1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethanone
• 英文别名: 1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethan-1-one；1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)ethanone；1-(2,4-Difluorophenyl)-2-(triazol-1-yl)ethanone
• 化学式: C₁₀H₇F₂N₃O
• 分子量: 223.182
• InChiKey: DEMUSGZYJDXOCC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  47.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethanone 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 C₁₀H₉F₂N₃O
  参考文献：
  名称：

  利用 CYP51 的疏水裂隙发现新型含硒唑类衍生物作为抗真菌剂

  摘要：

  在此，我们报告了通过利用 CYP51 的疏水裂隙设计、合成和评估一系列新型二硒化物和硒化物衍生物作为有效的抗真菌剂。在所有合成的化合物中，最有效的化合物B01具有低细胞毒性和溶血作用，对C.alb 表现出优异的活性。, C.gla., C.par. 和C.kru.，以及选定的耐氟康唑菌株。此外，化合物B01可以减少抗 FCZ 的C.alb 的生物膜形成。随后，使用肝微粒体进行的代谢稳定性测定表明，化合物B01显示出良好的代谢稳定性曲线。化合物B01具有优越的药理学特征，被推进到体内生物活性评价中。在全身C.alb 的小鼠模型中。感染后，化合物B01显着降低了肾脏的真菌负荷。此外，化合物B01在小鼠中显示出相对较低的急性毒性和亚急性毒性。此外，对C.alb 进行了对接研究。CYP51，显示了C.alb 之间的结合模式。CYP51 和化合物B01。总的来说，二硒化合物B01可以进一步开发用于治疗侵袭性真菌感染。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114707
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,3-三氮唑 、 2-氯-2',4'-二氟苯乙酮 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以64%的产率得到1-(2,4-difluorophenyl)-2-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  将抗真菌药物定位到正确的细胞器可以显着提高其功效

  摘要：

  药物设计的关键方面是通过将药物分子不仅特异性地递送至靶组织或细胞，而且还递送至其在细胞内的治疗活性位点，从而实现最佳的靶抑制作用。作为原理的证明，该研究表明，通过将药物靶向相关细胞器的结构修饰可以显着提高药物功效。具体而言，通过改变荧光染料片段，将抗真菌唑从真菌细胞线粒体导入内质网（ER），内质网是藏有药物靶标的细胞器。ER定位的唑显示出最多两个数量级的改善的抗真菌活性，还显着降低了一组念珠菌中耐药性真菌亚群的生长种，这是严重的人类真菌感染的最普遍原因。“靶细胞器定位”方法的基本原理为提高药物效力和补充有限的抗真菌药物渠道提供了新的范例。

  DOI：

  10.1002/anie.201802509

文献信息

• [EN] ANTIFUNGAL AZOLE DERIVATIVES HAVING A FLUOROVINYL MOIETY AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] DERIVES AZOLE ANTIFONGIQUES CONTENANT UN GROUPE FONCTIONNEL FLUOROVINYLE ET PROCEDE DE PREPARATION ASSOCIE
  申请人：KOREA RES INST CHEM TECH

  公开号：WO2005014583A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  An azole derivative of formula (I) having a fluorovinyl moiety or a pharmaceutically acceptable salt thereof is superior to the conventional antifungal drugs in antifungal activity against a wide spectrum of pathogenic fungi, and has advantageously low toxicity.

  公式（I）的唑类衍生物具有氟乙烯基团或其药用可接受盐，对广谱病原真菌的抗真菌活性优于传统抗真菌药物，并具有低毒性的优势。
• Design and optimization of highly-selective fungal CYP51 inhibitors
  作者：William J. Hoekstra、Edward P. Garvey、William R. Moore、Stephen W. Rafferty、Christopher M. Yates、Robert J. Schotzinger

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.05.068

  日期：2014.8

  While the orally-active azoles such as voriconazole and itraconazole are effective antifungal agents, they potently inhibit a broad range of off-target human cytochrome P450 enzymes (CYPs) leading to various safety issues (e.g., drug-drug interactions, liver toxicity). Herein, we describe rationally-designed, broad-spectrum antifungal agents that are more selective for the target fungal enzyme, CYP51, than related human CYP enzymes such as CYP3A4. Using proprietary methodology, the triazole metal-binding group found in current clinical agents was replaced with novel, less avid metal-binding groups in concert with potency-enhancing molecular scaffold modifications. This process produced a unique series of fungal CYP51-selective inhibitors that included the oral antifungal 7d (VT-1161), now in Phase 2 clinical trials. This series exhibits excellent potency against key yeast and dermatophyte strains. The chemical methodology described is potentially applicable to the design of new and more effective metalloenzyme inhibitor treatments for a broad array of diseases. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2007/13096
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Developing Novel Coumarin-Containing Azoles Antifungal Agents by the Scaffold Merging Strategy for Treating Azole-Resistant Candidiasis
  作者：Zhongzuo Yan、Yanxiu Huang、Dongze Zhao、Zengye Li、Xin Wang、Mengbi Guo、Yu Wei、Yitong Wang、Yanhua Mou、Zhuang Hou、Chun Guo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01254

  日期：2023.9.28
• ANTIFUNGAL AZOLE DERIVATIVES HAVING A FLUOROVINYL MOIETY AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY

  公开号：EP1654254A1

  公开（公告）日：2006-05-10