2H-吡咯-2-酮,1,5-二氢-4-甲氧基-5-(苯基甲基)-,(5S)- | 123884-01-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2H-吡咯-2-酮,1,5-二氢-4-甲氧基-5-(苯基甲基)-,(5S)-
• 英文名称: (S)-5-benzyl-4-methoxy-1H-pyrrol-2(5H)-one
• 英文别名: (5S)-benzyl-4-methoxy-2,5-dihydropyrrol-2-one；(S)-L-dolapyrrolidone；(S)-L-Dpy；methyl (S)-5-benzyltetramate；(S)-dolapyrrolidone；(5S)-5-benzyl-4-methoxy-2,5-dihydro-1H-pyrrol-2-one；(2S)-2-benzyl-3-methoxy-1,2-dihydropyrrol-5-one
• CAS: 123884-01-5
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₂
• 分子量: 203.241
• InChiKey: APKXSKFTHMIJOA-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  424.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2H-吡咯-2-酮,1,5-二氢-4-甲氧基-5-(苯基甲基)-,(5S)- 在 正丁基锂 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 L-Val-N-Me-L-Val-N-Me-L-Phe-Dpy
  参考文献：
  名称：

  灵活的不对称方法合成5-烷基四甲酸甲酯及其在细胞毒性海洋天然产物Belamide A合成中的应用

  摘要：

  通过使用四甲基甲酸酯衍生物（R）‐或（S）‐9作为新型手性结构单元，可以直接，灵活且高度对映选择性地合成四甲基（R）‐或（S）‐5‐烷基四酸酯（2）。披露。在合成的5-烷基四酸甲酯2中，在细胞毒性的mirabimide E（4）和dysideapyrrolidone（5）中发现了5-甲基四酸甲酯（2 a），而5-苄基四酸甲酯（2 g）是有效的抗肿瘤药物dolastatin 15中的子结构。 （3）。在此方法的基础上，从（S）-9的七个步骤完成了抗有丝分裂四肽belamide A（7）的首次不对称合成，总收率为23.8％。不仅确认了（+）-belamide A（7）的结构和绝对构型，还确认了用于记录13 C NMR光谱，13 C NMR光谱数据相关性和天然belamide A的旋光度数据的溶剂。 （7）已被修改。

  DOI：

  10.1002/chem.201002063
• 作为产物：
  描述：

  (E)4-氯-3-甲氧基-2-丁稀酸甲酯 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 水 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.25h， 生成 2H-吡咯-2-酮,1,5-二氢-4-甲氧基-5-(苯基甲基)-,(5S)-
  参考文献：
  名称：

  灵活的不对称方法合成5-烷基四甲酸甲酯及其在细胞毒性海洋天然产物Belamide A合成中的应用

  摘要：

  通过使用四甲基甲酸酯衍生物（R）‐或（S）‐9作为新型手性结构单元，可以直接，灵活且高度对映选择性地合成四甲基（R）‐或（S）‐5‐烷基四酸酯（2）。披露。在合成的5-烷基四酸甲酯2中，在细胞毒性的mirabimide E（4）和dysideapyrrolidone（5）中发现了5-甲基四酸甲酯（2 a），而5-苄基四酸甲酯（2 g）是有效的抗肿瘤药物dolastatin 15中的子结构。 （3）。在此方法的基础上，从（S）-9的七个步骤完成了抗有丝分裂四肽belamide A（7）的首次不对称合成，总收率为23.8％。不仅确认了（+）-belamide A（7）的结构和绝对构型，还确认了用于记录13 C NMR光谱，13 C NMR光谱数据相关性和天然belamide A的旋光度数据的溶剂。 （7）已被修改。

  DOI：

  10.1002/chem.201002063

文献信息

• Smenamide A Analogues. Synthesis and Biological Activity on Multiple Myeloma Cells
  作者：Alessia Caso、Ilaria Laurenzana、Daniela Lamorte、Stefania Trino、Germana Esposito、Vincenzo Piccialli、Valeria Costantino

  DOI：10.3390/md16060206

  日期：——

  Smenamides are an intriguing class of peptide/polyketide molecules of marine origin showing antiproliferative activity against lung cancer Calu-1 cells at nanomolar concentrations through a clear pro-apoptotic mechanism. To probe the role of the activity-determining structural features, the 16-epi-analogue of smenamide A and eight simplified analogues in the 16-epi series were prepared using a flexible synthetic route. The synthetic analogues were tested on multiple myeloma (MM) cell lines showing that the configuration at C-16 slightly affects the activity, since the 16-epi-derivative is still active at nanomolar concentrations. Interestingly, it was found that the truncated compound 8, mainly composed of the pyrrolinone terminus, was not active, while compound 13, essentially lacking the pyrrolinone moiety, was 1000-fold less active than the intact substance and was the most active among all the synthesized compounds.

  斯美那胺类是一类引人注目的海洋来源的肽/聚酮分子，通过明确的促凋亡机制在纳摩尔浓度下对肺癌Calu-1细胞显示出抗增殖活性。为了探究活性决定结构特征的作用，通过灵活的合成途径制备了斯美那胺A的16-表异构体以及16-表系列的八个简化类似物。合成的类似物在多发性骨髓瘤（MM）细胞系中进行了测试，结果显示C-16位构型轻微影响活性，因为16-表衍生物在纳摩尔浓度下仍然有活性。有趣的是，发现主要由吡咯啉酮末端组成的截短化合物8没有活性，而基本上缺乏吡咯啉酮部分的化合物13的活性比完整物质低1000倍，是所有合成化合物中最有活性的。
• Total synthesis of modified pentapeptide, caldoramide
  作者：Kishore Kumar Anantoju、Thirumala Chary Maringanti、Baquer Syed Mohd.

  DOI：10.1016/j.tetlet.2018.06.045

  日期：2018.7

  Total synthesis of modified pentapeptide, caldoramide, a cytotoxic linear pentapeptide from the marine cyanobacterium Caldora penicillate is described. Notable features of the route include the efficient preparation of three key fragments and final assembly to the natural product via sequential amide couplings. The spectral data of the synthetic compound was found to be in comparison with that of the

  描述了从海洋蓝藻青霉（Caldora penicillate）的改性五肽，钙酰胺（一种细胞毒性的线性五肽）的全合成。该路线的显着特征包括有效制备三个关键片段，并通过顺序的酰胺偶联最终组装成天然产物。发现合成化合物的光谱数据与分离的天然产物的光谱数据相比较。
• Natural dolapyrrolidone: Isolation and absolute stereochemistry of a substructure of bioactive peptides
  作者：Ayana Murakami、Jun‐ichi Hayashi、Kazunobu Igawa、Miki Tsutsumi、Katsuhiko Tomooka、Hiroshi Nagai、Tatsuo Nehira

  DOI：10.1002/chir.23264

  日期：2020.9

  natural pyrrolidone derived from phenylalanine, for the first time as a single compound. Compound 1, with an (S)‐l absolute stereochemistry, was previously identified as a substructure that is common among several bioactive natural peptides. Surprisingly, the absolute stereochemistry of the isolated natural 1, determined through total synthesis, was (R)‐d. This result was unambiguously determined by

  在对海洋蓝藻穆氏藻生产物中的亲水性部分进行化学分析的过程中，我们首次分离出天然多吡咯烷酮（Dpy，1），这是一种衍生自苯丙氨酸的天然吡咯烷酮，为单一化合物。化合物1，与（小号） -升的绝对立体化学，先前被确定为一个子结构是共同的几个生物活性天然肽中。出乎意料的是，通过全合成确定的分离出的天然1的绝对立体化学为（R）-d。通过比较手性固定对映体的天然1和真实样品的保留时间，使用手性固定柱通过HPLC分析明确确定了该结果。为了验证出乎意料的结果，使用合成对映异构体对Pt-络合物衍生物进行X射线晶体学分析证实了天然1的绝对立体化学。
• Synthesis and anticancer activity of the proposed structure of caldoramide, an N-peptidyltetramate from the cyanobacterium Caldora penicillata
  作者：Anja Wunder、Matthias Rothemund、Rainer Schobert

  DOI：10.1016/j.tet.2018.04.004

  日期：2018.9

  The structure proposed in the literature for caldoramide, a formal pentapeptide metabolite of the marine cyanobacterium Caldora penicillata, was synthesised in 12 steps and 16% yield (longest linear sequence from isoleucine) following the strategy of a stepwise consecutive extension of an N-oligopeptidyl chain on a tetramate anchor. The synthetic product differed from the natural isolate in optical rotation, some NMR data, and cytotoxicities. Its antiproliferative effect on three human cancer cell lines was distinctly lower than that of related dolastatin 10 and belamide A. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Flexible Asymmetric Approach to Methyl 5-Alkyltetramates and Its Application in the Synthesis of Cytotoxic Marine Natural Product Belamide A
  作者：Hong-Qiao Lan、Jian-Liang Ye、Ai-E Wang、Yuan-Ping Ruan、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1002/chem.201002063

  日期：2011.1.17

  By using a methyl tetramate derivative (R)‐ or (S)‐9 as a novel chiral building block, a direct, flexible, and highly enantioselective approach to methyl (R)‐ or (S)‐5‐alkyltetramates (2) is disclosed. Among the synthesized methyl 5‐alkyltetramates 2, methyl 5‐methyltetramate (2 a) is found in cytotoxic mirabimide E (4) and dysideapyrrolidone (5), and methyl 5‐benzyltetramate (2 g) is a substructure

  通过使用四甲基甲酸酯衍生物（R）‐或（S）‐9作为新型手性结构单元，可以直接，灵活且高度对映选择性地合成四甲基（R）‐或（S）‐5‐烷基四酸酯（2）。披露。在合成的5-烷基四酸甲酯2中，在细胞毒性的mirabimide E（4）和dysideapyrrolidone（5）中发现了5-甲基四酸甲酯（2 a），而5-苄基四酸甲酯（2 g）是有效的抗肿瘤药物dolastatin 15中的子结构。 （3）。在此方法的基础上，从（S）-9的七个步骤完成了抗有丝分裂四肽belamide A（7）的首次不对称合成，总收率为23.8％。不仅确认了（+）-belamide A（7）的结构和绝对构型，还确认了用于记录13 C NMR光谱，13 C NMR光谱数据相关性和天然belamide A的旋光度数据的溶剂。 （7）已被修改。