2-甲基三唑-4-羧酸 | 63062-88-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-甲基三唑-4-羧酸
• 英文名称: 2-methyl-2H-1,2,3-triazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-methyltriazole-4-carboxylic acid
• CAS: 63062-88-4
• 化学式: C₄H₅N₃O₂
• mdl: MFCD19160716
• 分子量: 127.103
• InChiKey: GFNZYOVVRMWTOF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  350.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基三唑-4-羧酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.17h， 以78%的产率得到(2-methyl-2H-1,2,3-triazol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZIN-1 (2H)-ONE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 3,4-DIHYDROPYRROLO[1,2-A]PYRAZIN-1(2H)-ONES SUBSTITUÉS UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE KINASE

  摘要：

  公式（I）的化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6具有在描述中定义的任意含义，揭示了它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在癌症治疗中的用途。

  公开号：

  WO2016162325A1
• 作为产物：
  描述：

  alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 氢氧化钾 作用下， 生成 2-甲基三唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Peratoner; Azzarello, Gazzetta Chimica Italiana, 1908, vol. 38 I, p. 89

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 2<i>H</i>-1,2,3-Triazole-Based Dipeptidyl Nitriles: Potent, Selective, and Trypanocidal Rhodesain Inhibitors by Structure-Based Design
  作者：Maude Giroud、Bernd Kuhn、Sarah Saint-Auret、Christoph Kuratli、Rainer E. Martin、Franz Schuler、François Diederich、Marcel Kaiser、Reto Brun、Tanja Schirmeister、Wolfgang Haap

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01870

  日期：2018.4.26

  Macrocyclic inhibitors of rhodesain (RD), a parasitic cysteine protease and drug target for the treatment of human African trypanosomiasis, have shown low metabolic stability at the macrocyclic ether bridge. A series of acyclic dipeptidyl nitriles was developed using structure-based design (PDB ID: 6EX8). The selectivity against the closely related cysteine protease human cathepsin L (hCatL) was substantially

  罗德沙星（RD）的大环抑制剂是一种寄生的半胱氨酸蛋白酶，是治疗人类非洲锥虫病的药物靶标，在大环醚桥处显示出较低的代谢稳定性。使用基于结构的设计（PDB ID：6EX8）开发了一系列无环二肽腈。对紧密相关的半胱氨酸蛋白酶人组织蛋白酶L（hCatL）的选择性大大提高，提高了507倍。在S2口袋中，3,4-二氯苯丙氨酸残基具有很高的锥虫杀虫活性。在S3袋中，芳族残基提供了增强的针对hCatL的选择性。布鲁氏罗氏锥虫的RD抑制（K i值）和体外细胞生长（IC 50在纳摩尔范围内测量。通过安全克级流量生产1 H -1,2,3-三唑-4羧酸乙酯获得的基于三唑的配体在人肝微粒体中表现出出色的代谢稳定性，体内半衰期高达1.53 h在小鼠中。当口服给予感染的小鼠时，寄生虫血症减少了，但没有完全清除寄生虫。
• [EN] 2-AMINO-6-METHYL-4,4a,5,6-TETRAHYDROPYRANO[3,4-d][1,3]THIAZIN-8a(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YL AMIDES<br/>[FR] AMIDES 2-AMINO-6-MÉTHYL-4,4A,5,6-TÉTRAHYDROPYRANO[3,4-D][1,3]THIAZIN-8A(8H)-YL-1,3-THIAZOL-4-YLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015155626A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The present invention is directed to compounds, tautomers and pharmaceutically acceptable salts of the compounds which are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula (I), and the variable R1 is as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明涉及所披露的化合物、互变异构体和药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(I)的结构，变量R1如规范中所定义。还披露了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• [EN] HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2011063502A1

  公开（公告）日：2011-06-03

  Compounds of Formula (I) wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are defined herein, maintain good activity against NS3 proteases containing clinically relevant genotype 1 a R155K and genotype 1 b D168V resistance mutations. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease for the treatment of hepatitis C viral infection.

  式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，对含有临床相关的基因型1a R155K和基因型1b D168V耐药突变的NS3蛋白酶保持良好的活性。这些化合物可用作HCV NS3蛋白酶的抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• HEPATITIS C INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：LLINAS-BRUNET Montse

  公开号：US20110294778A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  Compounds of Formula (I) wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are defined herein, maintain good activity against NS3 proteases containing clinically relevant genotype 1a R155K and genotype 1b D168V resistance mutations. The compounds are useful as inhibitors of HCV NS3 protease for the treatment of hepatitis C viral infection.

  化合物的化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4和R5的定义如下，对于含有临床相关基因型1a R155K和基因型1b D168V抗性突变的NS3蛋白酶保持良好的活性。这些化合物可用作HCV NS3蛋白酶的抑制剂，用于治疗丙型肝炎病毒感染。
• Discovery of Hepatitis C Virus NS3-4A Protease Inhibitors with Improved Barrier to Resistance and Favorable Liver Distribution
  作者：Benoît Moreau、Jeff A. O’Meara、Josée Bordeleau、Michel Garneau、Cedrickx Godbout、Vida Gorys、Mélissa Leblanc、Elisia Villemure、Peter W. White、Montse Llinàs-Brunet

  DOI：10.1021/jm400121t

  日期：2014.3.13

  Given the emergence of resistance observed for the current clinical-stage hepatitis C virus (HCV) NS3 protease inhibitors, there is a need for new inhibitors with a higher barrier to resistance. We recently reported our rational approach to the discovery of macrocyclic acylsulfonamides as HCV protease inhibitors addressing potency against clinically relevant resistant variants. Using X-ray crystallography of HCV protease variant/inhibitor complexes, we shed light on the complex structural mechanisms by which the D168V and R155K residue mutations confer resistance to NS3 protease inhibitors. Here, we disclose SAR investigation and ADME/PK optimization leading to the identification of inhibitors with significantly Unproved potency against the key resistant variants and with increased liver partitioning.