methyl (4S)-4-azido-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate | 1072146-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (4S)-4-azido-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: (2S,4S)-methyl 4-azido-1-((S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate；methyl (2S,4S)-4-azido-1-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 1072146-78-1
• 化学式: C₁₇H₂₉N₅O₅
• 分子量: 383.448
• InChiKey: OGCBJMFHCAOGLV-SDDRHHMPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (4S)-4-azido-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate 在 copper(l) iodide 、 lithium hydroxide monohydrate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  针对衣原体中 HtrA 丝氨酸蛋白酶的 P2 修饰脯氨酸类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高温要求 A (HtrA) 丝氨酸蛋白酶已成为一类新的抗菌靶标，在蛋白质质量控​​制中至关重要，并参与多种细菌感染的发病机制。以前，我们证明衣原体中的 HtrA对于细菌存活、复制和毒力至关重要。在这里，我们报告了一系列新的脯氨酸 (P2) 修饰的沙眼衣原体HtrA (CtHtrA) 抑制剂，通过脯氨酸环扩展和 Cγ-取代开发。基于结构的药物优化过程以分子建模和抑制效力、选择性和细胞毒性的体外药理学评价为指导。化合物25相对于肽先导化合物1，第一代 4 取代脯氨酸类似物的抗 CtHtrA 效力和对人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 的选择性分别提高了约 6 倍和 12 倍。基于该化合物，通过区域选择性叠氮化物-炔烃点击化学合成了含有1,2,3-三唑部分的第二代取代脯氨酸残基。化合物49在全细胞试验中显示出显着提高的抗衣原体活性，在最低测试剂量下将细菌感染后代减少到检测限以下。相对于1 ，化合物49导致抑制效力和选择性提高约

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114064
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S,4R)-1-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylate 在 sodium azide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl (4S)-4-azido-1-[(2S)-2-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-3,3-dimethylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  针对衣原体中 HtrA 丝氨酸蛋白酶的 P2 修饰脯氨酸类似物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  高温要求 A (HtrA) 丝氨酸蛋白酶已成为一类新的抗菌靶标，在蛋白质质量控​​制中至关重要，并参与多种细菌感染的发病机制。以前，我们证明衣原体中的 HtrA对于细菌存活、复制和毒力至关重要。在这里，我们报告了一系列新的脯氨酸 (P2) 修饰的沙眼衣原体HtrA (CtHtrA) 抑制剂，通过脯氨酸环扩展和 Cγ-取代开发。基于结构的药物优化过程以分子建模和抑制效力、选择性和细胞毒性的体外药理学评价为指导。化合物25相对于肽先导化合物1，第一代 4 取代脯氨酸类似物的抗 CtHtrA 效力和对人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 的选择性分别提高了约 6 倍和 12 倍。基于该化合物，通过区域选择性叠氮化物-炔烃点击化学合成了含有1,2,3-三唑部分的第二代取代脯氨酸残基。化合物49在全细胞试验中显示出显着提高的抗衣原体活性，在最低测试剂量下将细菌感染后代减少到检测限以下。相对于1 ，化合物49导致抑制效力和选择性提高约

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114064

文献信息

• SMAC MIMETIC DIMERS AND TRIMERS USEFUL AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：HANSON Gunnar

  公开号：US20090104151A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention provides small molecule mimics of the Smac peptide that are dimer-like or trimer-like compounds having two or three amide-containing domains connected by a linker. These compounds are useful to promote apoptosis. The invention includes pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to use them to treat conditions including cancer and autoimmune disorders.

  本发明提供了Smac肽的小分子模拟物，这些模拟物是二聚体或三聚体化合物，具有由连接剂连接的两个或三个含酰胺的结构域。这些化合物对促进细胞凋亡很有用。本发明还包括包含这些化合物的药物组成物和使用它们治疗包括癌症和自身免疫性疾病在内的疾病的方法。
• Smac mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
  申请人：Joyant Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140127155A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The invention provides small molecule mimics of the Smac peptide that are dimer-like or trimer-like compounds having two or three amide-containing domains connected by a linker. These compounds are useful to promote apoptosis. The invention includes pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods to use them to treat conditions including cancer and autoimmune disorders.

  这项发明提供了Smac肽的小分子类似物，它们是二聚体或三聚体化合物，具有由连接剂连接的两个或三个含酰胺的结构域。这些化合物有助于促进细胞凋亡。该发明包括包含这些化合物的药物组合物和使用它们治疗癌症和自身免疫性疾病等病症的方法。
• WO2008/128121
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8642554B2
  申请人：——

  公开号：US8642554B2

  公开（公告）日：2014-02-04
• Design, synthesis and biological evaluation of P2-modified proline analogues targeting the HtrA serine protease in Chlamydia
  作者：Jimin Hwang、Natalie Strange、Rami Mazraani、Matthew J. Phillips、Allan B. Gamble、Wilhelmina M. Huston、Joel D.A. Tyndall

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114064

  日期：2022.2

  requirement A (HtrA) serine proteases have emerged as a novel class of antibacterial target, which are crucial in protein quality control and are involved in the pathogenesis of a wide array of bacterial infections. Previously, we demonstrated that HtrA in Chlamydia is essential for bacterial survival, replication and virulence. Here, we report a new series of proline (P2)-modified inhibitors of Chlamydia

  高温要求 A (HtrA) 丝氨酸蛋白酶已成为一类新的抗菌靶标，在蛋白质质量控​​制中至关重要，并参与多种细菌感染的发病机制。以前，我们证明衣原体中的 HtrA对于细菌存活、复制和毒力至关重要。在这里，我们报告了一系列新的脯氨酸 (P2) 修饰的沙眼衣原体HtrA (CtHtrA) 抑制剂，通过脯氨酸环扩展和 Cγ-取代开发。基于结构的药物优化过程以分子建模和抑制效力、选择性和细胞毒性的体外药理学评价为指导。化合物25相对于肽先导化合物1，第一代 4 取代脯氨酸类似物的抗 CtHtrA 效力和对人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 的选择性分别提高了约 6 倍和 12 倍。基于该化合物，通过区域选择性叠氮化物-炔烃点击化学合成了含有1,2,3-三唑部分的第二代取代脯氨酸残基。化合物49在全细胞试验中显示出显着提高的抗衣原体活性，在最低测试剂量下将细菌感染后代减少到检测限以下。相对于1 ，化合物49导致抑制效力和选择性提高约