{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}methylcarbamic chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}methylcarbamic chloride
• 英文别名: N-[1-(R)-3,5-bis-trifluoromethylphenyl-ethyl]-N-methylcarbamoyl chloride；N-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-N-methylcarbamoyl chloride
• 化学式: C₁₂H₁₀ClF₆NO
• 分子量: 333.661
• InChiKey: IIQBHHPRLLEBOF-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}methylcarbamic chloride 、 1,1-dimethylethyl (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (3S)-4-{[{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}(methyl)amino]carbonyl}-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第3部分：开发通往主要手性纯芳基哌嗪尿素的可扩展途径，一个幸福的结局

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。

  DOI：

  10.1021/op9002032
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 {(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}methylamine (2R)-2-hydroxybutanedioic acid 在 sodium carbonate 、 吡啶 、 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 三乙胺 、 苹果酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.25h， 生成 {(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}methylcarbamic chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANHYDROUS CRYSTAL FORM OF ORVEPITANT MALEATE
  [FR] FORME DE CRISTAL ANHYDRE DE MALÉATE D'ORVÉPITANT

  摘要：

  该发明涉及无水结晶梅酸奥维匹坦（Form 1），包括该物质的药物配方，其在治疗中的应用以及制备该物质的过程。

  公开号：

  WO2009124996A1

文献信息

• 6.5 -PYRROLOPIPERIDINE TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Bao Jianming

  公开号：US20100197724A1

  公开（公告）日：2010-08-05

  The present invention is directed to certain hydroxymethyl ether hydroisoindoline compounds which are useful as neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists, and inhibitors of tachykinin and in particular substance P. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including emesis, urinary incontinence, LUTS, depression, and anxiety.

  本发明涉及某些羟甲基醚羟异吲哚化合物，其可用作神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂，以及缓激肽和特别是P物质的抑制剂。该发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的药物配方，以及这些化合物及其配方在治疗某些疾病，包括呕吐、尿失禁、下尿路症状、抑郁症和焦虑症中的用途。
• Application of the QbD Principles in the Development of the Casopitant Mesylate Manufacturing Process. Process Research Studies for the Definition of the Control Strategy of some Drug Substance-CQAs for Stages 2a, 2b, and 2c
  作者：Zadeo Cimarosti、Fernando Bravo、Damiano Castoldi、Francesco Tinazzi、Stefano Provera、Alcide Perboni、Damiano Papini、Pieter Westerduin

  DOI：10.1021/op1000622

  日期：2010.7.16

  casopitant mesylate was developed and optimised by following a Quality by Design approach, whereby a control strategy was developed, underpinned by process understanding and risk analysis, for an enhanced level of quality assurance. Quality process parameters and specifications levels for the Stages 2a, 2b, and 2c are the elements of the control strategy of the manufacturing process discussed in detail in

  Casopitant被鉴定为强效NK 1葛兰素史克（GSK）的抗性药物。它被选为GSK​​广泛药物发现计划的一部分，因为它在许多治疗靶标上具有潜在的活性，例如炎症性肠病，膀胱过度活动症，中枢神经系统疾病等。选择casopitant的甲磺酸盐以使其充分发育。甲磺酸甲磺酸盐的生产工艺是通过遵循“按质量设计”方法开发和优化的，从而开发了以过程理解和风险分析为基础的控制策略，以提高质量保证水平。阶段2a，2b和2c的质量过程参数和规范级别是本文详细讨论的制造过程控制策略的要素。实验设计方法已被广泛用于支持该过程的公认可接受范围的定义。目的是显示为确保最终原料药的质量控制而进行的过程开发研究。
• Anhydrous Crystal Form Of Ovrepitant Maleate
  申请人：Beato Stefania

  公开号：US20110166150A1

  公开（公告）日：2011-07-07

  The invention relates to anhydrous crystalline orvepitant maleate (Form 1), pharmaceutical formulations comprising the same, its use in therapy and processes for preparing the same.

  本发明涉及无水结晶的orvepitant maleate（Form 1），包括该物质的制药配方，其在治疗中的应用以及其制备过程。
• WO2009/2770
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2007/48642
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——