1,1-dimethylethyl (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate | 334477-33-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate
• 英文别名: 1-(tert-butoxycarbonyl)-3-(S)-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-piperazine；tert-butyl (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 334477-33-7
• 化学式: C₁₆H₂₃FN₂O₂
• 分子量: 294.369
• InChiKey: HNANBASYQSIBDD-CQSZACIVSA-N

物化性质

• 沸点：
  389.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.109±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}methylcarbamic chloride 、 1,1-dimethylethyl (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 1,1-dimethylethyl (3S)-4-{[{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}(methyl)amino]carbonyl}-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第3部分：开发通往主要手性纯芳基哌嗪尿素的可扩展途径，一个幸福的结局

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。

  DOI：

  10.1021/op9002032
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)piperazine dihydrochloride 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 1,1-dimethylethyl (3S)-3-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1-piperazinecarboxylate 、 bis(1,1-dimethylethyl) (2S)-2-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1,4-piperazinedicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  NK1受体拮抗剂GW597599的合成。第3部分：开发通往主要手性纯芳基哌嗪尿素的可扩展途径，一个幸福的结局

  摘要：

  GW597599 1是目前正在研究中枢神经系统疾病和呕吐的新型NK-1拮抗剂。最初的化学开发合成路线是由药物化学使用的合成路线衍生而来，涉及几种有害试剂，产量低且产生大量废物。通过有针对性的研发过程，新技术的应用和广泛的路线探索，为GW597599开发了一条新的合成路线。本文报告了GW597599化学合成的第三阶段和最后阶段的优化工作，以及开发适合中试工厂的光学纯芳基哌嗪衍生物1的制备方法。。特别地，该方法消除了在中间体氨基甲酰氯的合成中使用三光气，从而大大提高了安全性，总产率和产量。

  DOI：

  10.1021/op9002032

文献信息

• Chemical compounds
  申请人：——

  公开号：US20030028021A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The invention relates to piperazine derivatives, to processes for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them, and to their medical use. The novel compounds are antagonists of tachykinins, including substance P and other neurokinins.

  本发明涉及哌嗪衍生物、其制备方法、包含它们的制药组合物以及它们的医疗用途。这些新化合物是缓解速激肽素（包括物质P和其他神经激肽素）的拮抗剂。
• Piperazine derivatives as tachykinin antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040157858A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  The present invention relates to piperazine derivatives of formula (I) wherein R and R 1 represent independently halogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n and m are independently 1 or 2 and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, to process for their preparation, to pharmaceutical compositions containing them and to their medical use. 1

  本发明涉及式（I）的哌嗪衍生物，其中R和R1分别代表卤素或C1-4烷基；R2为氢或C1-4烷基；n和m分别独立为1或2，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物，以及制备它们的过程，包含它们的制药组合物和它们的医药用途。
• Chemical Compounds
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20080249108A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The invention relates to methods for the treatment of medical conditions comprising administering an effective amount of a compound of formula (I): wherein all variables are as defined herein.

  本发明涉及治疗医疗状况的方法，包括给予公式（I）化合物的有效量：其中所有变量在此定义。
• Piperazine compounds and pharmaceutical compositions containing them.
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1454901A1

  公开（公告）日：2004-09-08

  A composition comprising a compound of formula (I) wherein R represents a halogen atom or a C1-4 alkyl group; R1 represents hydrogen or a C1-4 alkyl group; R2 represents hydrogen, a C1-4 alkyl, C2-6 alkenyl_or a C3-7 cycloalkyl group; or R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5-6 membered heterocyclic group; R3 represents a trifluoromethyl, a C1-4 alkyl, a C1-4 alkoxy, a trifluoromethoxy or a halogen group; R4 represents hydrogen, a (CH2)qR7 or a (CH2)rCO(CH2)pR7 group; R5 represents hydrogen, a C1-4 alkyl or a COR6 group; R7 represents hydrogen, hydroxy or NR8R9 wherein R8 and R9 represent independently hydrogen or C1-4 alkyl optionally substituted by hydroxy, or by amino; R10 represents hydrogen, a C1-4 alkyl group or R10 together with R2 represents a a C3-7 cycloalkyl group; m is zero or an integer from 1 to 3; n is zero or an integer from 1 to 3; both p and r are independently zero or an integer from 1 to 4; q is an integer from 1 to 4; provided that, when R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5 to 6 membered heterocyclic group, i) m is 1 or 2; ii) when m is 1, R is not fluorine and iii) when m is 2, the two substituents R are not both fluorine, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and a selective serotonin reuptake inhibitor.

  一种包含式 (I) 化合物的组合物 其中 R 代表卤素原子或 C1-4 烷基； R1 代表氢或 C1-4 烷基 R2 代表氢、C1-4 烷基、C2-6 烯基或 C3-7 环烷基；或 R1 和 R2 与它们分别连接的氮原子和碳原子一起代表 5-6 位杂环基团； R3 代表三氟甲基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、三氟甲氧基或卤素基团； R4 代表氢、(CH2)qR7 或 (CH2)rCO(CH2)pR7 基团； R5 代表氢、C1-4 烷基或 COR6 基团； R7 代表氢、羟基或 NR8R9，其中 R8 和 R9 独立地代表氢或任选被羟基或氨基取代的 C1-4 烷基； R10 代表氢、C1-4 烷基或 R10 与 R2 一起代表 C3-7 环烷基； m 为零或 1 至 3 的整数； n 为零或 1 至 3 的整数； p 和 r 独立地均为零或 1 至 4 的整数； q 为 1 至 4 的整数；条件是 当 R1 和 R2 与氮原子和它们分别连接的碳原子一起代表 5 至 6 位杂环基团时，i) m 为 1 或 2；ii) 当 m 为 1 时，R 不为氟，iii) 当 m 为 2 时，两个取代基 R 不同时为氟，或其药学上可接受的盐或溶液，以及选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂。
• Piperazine compounds
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1460066A1

  公开（公告）日：2004-09-22

  The present invention relates to piperazine derivatives of formula (I) wherein R represents a halogen atom or a C1-4 alkyl group; R1 represents hydrogen or a C1-4 alkyl group; R2 represents hydrogen, a C1-4 alkyl, C2-6 alkenyl_or a C3-7 cycloalkyl group; or R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5-6 membered heterocyclic group; R3 represents a trifluoromethyl, a C1-4 alkyl, a C1-4 alkoxy, a trifluoromethoxy or a halogen group; R4 represents hydrogen, a (CH2)qR7 or a (CH2)rCO(CH2)pR7 group; R5 represents hydrogen, a C1-4 alkyl group; R7 represents hydrogen, hydroxy or NR8R9 wherein R8 and R9 represent independently hydrogen or C1-4 alkyl optionally substituted by hydroxy, or by amino; R10 represents hydrogen, a C1-4 alkyl I group or R10 together with R2 represents a a C3-7 cycloalkyl group; m is zero or an integer from 1 to 3; n is zero or an integer from 1 to 3; both p and r are independently zero or an integer from 1 to 4; q is an integer from 1 to 4; provided that, when R1 and R2 together with nitrogen and carbon atom to which they are attached respectively represent a 5 to 6 membered heterocyclic group, i) m is 1 or 2; ii) when m is 1, R is not fluorine and iii) when m is 2, the two substituents R are not both fluorine, and pharmaceutically acceptable salts. and solvates thereof.

  本发明涉及式 (I) 的哌嗪衍生物 其中 R 代表卤素原子或 C1-4 烷基； R1 代表氢或 C1-4 烷基 R2 代表氢、C1-4 烷基、C2-6 烯基或 C3-7 环烷基；或 R1 和 R2 与它们分别连接的氮原子和碳原子一起代表 5-6 位杂环基团； R3 代表三氟甲基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、三氟甲氧基或卤素基团； R4 代表氢、(CH2)qR7 或 (CH2)rCO(CH2)pR7 基团； R5 代表氢、C1-4 烷基； R7 代表氢、羟基或 NR8R9，其中 R8 和 R9 独立地代表氢或任选被羟基或氨基取代的 C1-4 烷基； R10 代表氢、C1-4 烷基 I 基团或 R10 与 R2 一起代表 C3-7 环烷基； m为零或 1 至 3 的整数；n 为零或 1 至 3 的整数；p 和 r 独立地均为零或 1 至 4 的整数；q 为 1 至 4 的整数；条件是，当 R1 和 R2 与氮和它们分别连接的碳原子一起代表 5 至 6 位杂环基团时，i) m 为 1 或 2；ii) 当 m 为 1 时，R 不是氟，iii) 当 m 为 2 时，两个取代基 R 不是都是氟，以及药学上可接受的盐。及其溶剂。