1-(4-(4-Bbromobutoxy)phenyl)propan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-(4-Bbromobutoxy)phenyl)propan-1-one
• 英文别名: 1-[4-(4-Bromo-butoxy)-phenyl]-propan-1-one；1-[4-(4-bromobutoxy)phenyl]propan-1-one
• 化学式: C₁₃H₁₇BrO₂
• 分子量: 285.181
• InChiKey: AKVYERDGRLFQQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-吡啶甲醛肟 、 1-(4-(4-Bbromobutoxy)phenyl)propan-1-one 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  新型苯氧基烷基吡啶鎓肟作为沙林和VX替代物抑制胆碱酯酶的脑穿透激活剂的功效

  摘要：

  吡啶鎓肟是强亲核试剂，许多是有机磷酸酶抑制胆碱酯酶（ChE）的有效活化剂。然而，当前的肟再活化剂在穿越血脑屏障和再活化完整生物中的脑ChE方面是无效的。我们的实验室已经开发了一系列取代的苯氧基烷基吡啶鎓肟（美国专利9,227,937 B2），目的是鉴定能有效跨越血脑屏障的活化剂。发现该系列的前35个在体外具有相似的特征沙林替代品（邻苯二甲酰亚胺基异丙基甲基膦酸酯，PIMP）或VX替代品（硝基苯基乙基甲基膦酸酯，NEMP）在牛脑制剂中抑制ChE活化剂的功效，如先前在大鼠脑制剂中观察到的。这些新型肟中的许多已经显示出能够降低用高致死剂量的沙林替代品（硝基苯基异丙基甲基膦酸酯，NIMP）或VX替代NEMP处理的大鼠大脑中ChE抑制水平的能力。肟给药后2小时的再活化水平高达35％，而目前批准的治疗药物2-PAM并未降低脑ChE抑制作用。另外，有证据显示几种更有效的新型肟可减轻癫痫样行为，但2-PA

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2016.07.004
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 4-羟基苯丙酮 在 sodium n-propoxide 作用下， 反应 7.08h， 以62%的产率得到1-(4-(4-Bbromobutoxy)phenyl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型组胺H 3 受体配体的优化和临床前评估：乙酰基和丙酰基苯氧基烷基哌嗪衍生物

  摘要：

  作为我们的新型组胺H 2搜索的延续3受体配体，一系列新的乙酰基和丙phenoxyalkylamine衍生物（的2 - 25）的合成。评价了由六个不同的4 N-取代的哌嗪部分组成的具有3-4个碳原子的烷基链间隔基的化合物在人组胺H 3受体（hH 3 R）上的结合性能。体外测试结果证明4-吡啶基哌嗪部分是高hH 3 R亲和力（hH 3 R K i = 5.2–115 nM）。此外，在分子的亲脂性部分而不是分支的烷基取代基中引入含羰基的残基，与先前所述的系列相关，导致亲和力增加，而丙酰基衍生物的亲和力略高于乙酰基（16和22 相对于 4和10； hH 3 R K i分别 为5.2和15.4 nM，而10.2和115 nM。这些发现被分子模型研究证实，证明了多种配体-受体的相互作用。此外，化合物4的体内药理试验结果清楚表明它可能会影响所消耗的卡路里数量，因此起厌食化合物的作用。同样，已显示出其对高

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.11.010

文献信息

• Optimization and preclinical evaluation of novel histamine H3receptor ligands: Acetyl and propionyl phenoxyalkyl piperazine derivatives
  作者：Katarzyna Szczepańska、Tadeusz Karcz、Magdalena Kotańska、Agata Siwek、Kamil J. Kuder、Gniewomir Latacz、Szczepan Mogilski、Stefanie Hagenow、Annamaria Lubelska、Michał Sobolewski、Holger Stark、Katarzyna Kieć-Kononowicz

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.11.010

  日期：2018.12

  the lipophilic part of molecules instead of branched alkyl substituents resulted in increased affinity in correlation to previously described series, whereas propionyl derivatives showed slightly higher affinities than those of acetyl (16 and 22 vs. 4 and 10; hH3R Ki = 5.2 and 15.4 nM vs. 10.2 and 115 nM, respectively). These findings were confirmed by molecular modelling studies, demonstrating multiple

  作为我们的新型组胺H 2搜索的延续3受体配体，一系列新的乙酰基和丙phenoxyalkylamine衍生物（的2 - 25）的合成。评价了由六个不同的4 N-取代的哌嗪部分组成的具有3-4个碳原子的烷基链间隔基的化合物在人组胺H 3受体（hH 3 R）上的结合性能。体外测试结果证明4-吡啶基哌嗪部分是高hH 3 R亲和力（hH 3 R K i = 5.2–115 nM）。此外，在分子的亲脂性部分而不是分支的烷基取代基中引入含羰基的残基，与先前所述的系列相关，导致亲和力增加，而丙酰基衍生物的亲和力略高于乙酰基（16和22 相对于 4和10； hH 3 R K i分别 为5.2和15.4 nM，而10.2和115 nM。这些发现被分子模型研究证实，证明了多种配体-受体的相互作用。此外，化合物4的体内药理试验结果清楚表明它可能会影响所消耗的卡路里数量，因此起厌食化合物的作用。同样，已显示出其对高
• Efficacy of novel phenoxyalkyl pyridinium oximes as brain-penetrating reactivators of cholinesterase inhibited by surrogates of sarin and VX
  作者：Janice E. Chambers、Howard W. Chambers、Kristen E. Funck、Edward C. Meek、Ronald B. Pringle、Matthew K. Ross

  DOI：10.1016/j.cbi.2016.07.004

  日期：2016.11

  behavior with several of the more effective novel oximes, but not 2-PAM. Therefore these novel oximes have demonstrated an ability to reactivate inhibited ChE in brain preparations from two species and in vivo data support their ability to enter the brain and provide a therapeutic action. These novel oximes have the potential to be developed into improved antidotes for nerve agent therapy.

  吡啶鎓肟是强亲核试剂，许多是有机磷酸酶抑制胆碱酯酶（ChE）的有效活化剂。然而，当前的肟再活化剂在穿越血脑屏障和再活化完整生物中的脑ChE方面是无效的。我们的实验室已经开发了一系列取代的苯氧基烷基吡啶鎓肟（美国专利9,227,937 B2），目的是鉴定能有效跨越血脑屏障的活化剂。发现该系列的前35个在体外具有相似的特征沙林替代品（邻苯二甲酰亚胺基异丙基甲基膦酸酯，PIMP）或VX替代品（硝基苯基乙基甲基膦酸酯，NEMP）在牛脑制剂中抑制ChE活化剂的功效，如先前在大鼠脑制剂中观察到的。这些新型肟中的许多已经显示出能够降低用高致死剂量的沙林替代品（硝基苯基异丙基甲基膦酸酯，NIMP）或VX替代NEMP处理的大鼠大脑中ChE抑制水平的能力。肟给药后2小时的再活化水平高达35％，而目前批准的治疗药物2-PAM并未降低脑ChE抑制作用。另外，有证据显示几种更有效的新型肟可减轻癫痫样行为，但2-PA