1-[3-[[(1R,2R,3S,4R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,3-dihydroxycyclopentyl]methyl-propan-2-ylamino]propyl]-3-(4-tert-butylphenyl)urea | 1440509-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: 1-[3-[[(1R,2R,3S,4R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,3-dihydroxycyclopentyl]methyl-propan-2-ylamino]propyl]-3-(4-tert-butylphenyl)urea
• CAS: 1440509-94-3
• 化学式: C₂₈H₄₂N₈O₃
• 分子量: 538.693
• InChiKey: RHXRYVGFCIUCNP-ABZSKANCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-((3a'R,4'R,6'R,6a'S)-4'-(aminomethyl)tetrahydro-4'H-spiro[cyclohexane-1,2'-cyclopenta[d][1,3]dioxol]-6'-yl)-9H-purin-6-amine 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 1-[3-[[(1R,2R,3S,4R)-4-(6-aminopurin-9-yl)-2,3-dihydroxycyclopentyl]methyl-propan-2-ylamino]propyl]-3-(4-tert-butylphenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  不含核糖的组蛋白甲基转移酶 DOT1L 抑制剂的合成、活性和代谢稳定性†

  摘要：

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c3md00021d

文献信息

• [EN] NON-RIBOSE CONTAINING INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L FOR CANCER TREATMENT<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE MÉTHYLTRANSFÉRASE DOT1L NE CONTENANT PAS DE RIBOSE DESTINÉS AU TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYLOR COLLEGE MEDICINE

  公开号：WO2015013256A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, or combinations thereof: wherein R1 is H, methyl, or benzyl: R2 is 2-cyanoethyl, 2-methoxycarbonylethyl, or 2-iodoethyl; X is N or S; wherein if X = S, R2 = 0; Y is C3 or C4; Z1 is O, S, N, or CH2; and Z2 is N or CR4, wherein R4 is a halogen, alkyl, aryl or a 5- or 6-membered heterocycle; and wherein said compound is selective for DOT1L Methyl Transferase.

  一种符合以下公式I的化合物，其药学上可接受的盐，其前体药物，或其组合物：其中R1为H，甲基或苄基；R2为2-氰乙基，2-甲氧羰基乙基或2-碘乙基；X为N或S；其中如果X = S，则R2 = 0；Y为C3或C4；Z1为O，S，N或CH2；Z2为N或CR4，其中R4为卤素，烷基，芳基或5-或6-成员杂环；所述化合物对DOT1L甲基转移酶具有选择性。
• NON-RIBOSE CONTAINING INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L FOR CANCER TREATMENT
  申请人：BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：US20160168185A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  A compound of Formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a prodrug thereof, or combinations thereof: wherein R 1 is H, methyl, or benzyl; R 2 is 2-cyanoethyl, 2-methoxycarbonylethyl, or 2-iodoethyl; X is N or S; wherein if X=S, R 2 =O; Y is C 3 or C 4 ; Z 1 is O, S, N, or CH 2 ; and Z 2 is N or CR 4 , wherein R 4 is a halogen, alkyl, aryl or a 5- or 6-membered heterocycle; and wherein said compound is selective for DOT1L Methyl Transferase.
• Synthesis, activity and metabolic stability of non-ribose containing inhibitors of histone methyltransferase DOT1L
  作者：Lisheng Deng、Li Zhang、Yuan Yao、Cong Wang、Michele S. Redell、Shuo Dong、Yongcheng Song

  DOI：10.1039/c3md00021d

  日期：——

  Histone methyltransferase DOT1L is a drug target for MLL leukemia. We report an efficient synthesis of a cyclopentane-containing compound that potently and selectively inhibits DOT1L (Ki = 1.1 nM) as well as H3K79 methylation (IC50 ∼ 200 nM). Importantly, this compound exhibits a high stability in plasma and liver microsomes, suggesting it is a better drug candidate.

  组蛋白甲基转移酶 DOT1L 是 MLL 白血病的药物靶点。我们报告了一种含环戊烷化合物的有效合成，该化合物有效且选择性地抑制 DOT1L ( K i = 1.1 nM) 以及 H3K79 甲基化 (IC 50 ∼ 200 nM)。重要的是，该化合物在血浆和肝微粒体中表现出高稳定性，表明它是更好的候选药物。