ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-heptanoate | 409093-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-heptanoate
• 英文别名: (2S,3S)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate；ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)heptanoate；ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(4-methoxyanilino)heptanoate
• CAS: 409093-01-2
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₄
• 分子量: 307.39
• InChiKey: VVNXRXTWQVQIBI-CJNGLKHVSA-N

物化性质

• 沸点：
  447.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.086±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二乙基氰化铝 、 ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-heptanoate 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 以62%的产率得到(2S,3S,4R)-3-butyl-4-cyano-2-(p-methoxyphenylamino)-4-butanolide
  参考文献：
  名称：

  一锅不对称合成β-氰基羟甲基α-氨基酸衍生物：形成三个连续的立体中心。

  摘要：

  [反应：见正文]描述了一锅不对称曼尼希氢氰化反应。在催化量的L-脯氨酸存在下，未修饰的醛与N-PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的反应，然后添加Et（2）AlCN，提供高度对映体纯的β-氰基羟甲基α-氨基酸衍生物，具有三个连续立体异构中心为单一非对映异构体（93-99％ee）。在氰化步骤中控制反应温度指导产物是否发生环化成内酯。

  DOI：

  10.1021/ol027048x
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid, [(4-methoxyphenyl)imino]-, ethyl ester, (2E)- 、 正己醛 在 六氢吡啶-alpha-羧酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 ethyl (2S,3S)-3-formyl-2-(p-methoxyphenylamino)-heptanoate 、 (2S,3R)-ethyl 3-formyl-2-(4-methoxyphenylamino)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Pipecolic Acid-Catalyzed Direct Asymmetric Mannich Reactions

  摘要：

  Mannich reactions between aldehydes and N-p-methoxyphenyl-protected alpha-imino ethyl glyoxylate have been performed using (S)-pipecolic acid as catalyst. The reactions give both syn- and ant products (dr = 1.4-2:1) with high enantioselectivities (> 98% ee). In contrast, (S)proline-catalyzed reactions give mainly syn-products with high enantioselectivities. Computational studies reveal that the energetic preference between the transition structures involving the s-cis-enamine and the s-trans-enamine is smaller for the pipecolic acid as compared to proline, yielding the (2S,3R)-anti and the (2S,3S)-syn Mannich product in nearly equal amounts.

  DOI：

  10.1021/ol052861o

文献信息

• Direct organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media: one-pot Mannich-allylation reactions
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00019-4

  日期：2003.2

  organocatalytic asymmetric Mannich-type reactions in aqueous media are demonstrated herein. l-Proline-catalyzed reactions in aqueous media to provide β-formyl substituted α-amino acid derivatives with excellent diastereoselectivities (dr up to 19:1, syn/anti) and high enantioselectivities (ee between 72 and >99%). These conditions provided for the development of novel one-pot asymmetric syntheses of cyclic

  本文证明了在水性介质中的第一个直接的有机催化不对称曼尼希型反应。在水介质中进行l-脯氨酸催化的反应，可提供具有出色的非对映选择性（dr高达19：1，syn / anti）和高对映选择性（ee在72至> 99％之间）的β-甲酰基取代的α-氨基酸衍生物。这些条件为开发新型的一锅式环状γ-烯丙基取代的α-氨基酸衍生物（ee高达> 99％）的不对称合成提供了条件。这是通过在水溶液介质中将脯氨酸催化的曼尼希型反应与铟促进的烯丙基化结合而实现的。
• Organocatalysis in Ionic Liquids: Highly Efficient<scp>l</scp>-Proline-Catalyzed Direct Asymmetric Mannich Reactions Involving Ketone and Aldehyde Nucleophiles
  作者：Carlos F. Barbas III、Naidu S. Chowdari、D. B. Ramachary

  DOI：10.1055/s-2003-41483

  日期：——

  asymmetric Mannich reactions of N-PMP protected a-imino ethyl glyoxylate with various alde- hydes and ketones in ionic liquids afforded both a- and b-amino acid derivatives with excellent yields and enantioselectivities, providing facile product isolation, catalyst recycling, and signifi- cantly improved reaction rates, ca 4- to 50-fold. Three component Mannich reactions involving other imines also

  脯氨酸催化的 N-PMP 保护的 α-亚氨基乙醛酸乙酯与各种醛和酮在离子液体中的直接不对称曼尼希反应提供了具有优异产率和对映选择性的 a-和 b-氨基酸衍生物，提供了容易的产物分离和催化剂回收，并且显着提高了反应速率，大约 4 到 50 倍。涉及其他亚胺的三组分曼尼希反应也适用于离子液体。离子液体溶剂在该反应中的显着优点和局限性已被揭示。
• A Highly Enantioselective Route to Either Enantiomer of Both α- and β-Amino Acid Derivatives
  作者：Armando Córdova、Shin-ichi Watanabe、Fujie Tanaka、Wolfgang Notz、Carlos F. Barbas

  DOI：10.1021/ja017833p

  日期：2002.3.1

  α-amino acids and derivatives in high yield and stereoselectivity. Six of the seven aldehydes studied yielded products with ee values of 99% or greater. The diastereoselectivity of the reaction increased with the bulkiness of the substituents of the aldehyde donor in the order R = Me < Et < i-Pr < n-Pent. In five of the cases studied, excellent syn stereoselectivities were achieved. In addition, the corresponding

  这份报告描述了在催化不对称曼尼希型反应中前所未有地使用未改性的醛作为供体。N-PMP 保护的 α-亚氨基乙醛酸乙酯与未修饰的脂肪醛的脯氨酸催化反应提供了一种通用且非常温和的进入 β-氨基和 α-氨基酸的对映异构体及其衍生物的高产率和立体选择性。研究的七种醛中的六种产生的产品 ee 值为 99% 或更高。反应的非对映选择性随着醛供体取代基的体积增加而增加，顺序为 R = Me < Et < i-Pr < n-Pent。在研究的五个案例中，实现了出色的顺式立体选择性。此外，相应的手性 β-氨基醛加合物可以很容易地转化为相应的氨基酸衍生物。最重要的是，
• anti-Selective SMP-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions: synthesis of functionalized amino acid derivatives
  作者：Armando Córdova、Carlos F Barbas

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01772-0

  日期：2002.10

  The first (S)-2-methoxymethylpyrrolidine (SMP)-catalyzed direct asymmetric Mannich-type reactions of unmodified aldehydes with N-PMP-protected α-imino ethyl glyoxylate are described. The reaction proceeded in a highly anti-selective manner (dr up to 19:1) with enantioselectivities between 74 and 92%.

  描述了未改性的醛与N -PMP保护的α-亚氨基乙基乙醛酸酯的第一（S）-2-甲氧基甲基吡咯烷（SMP）催化的直接不对称曼尼希型反应。反应以高度反选择性的方式（dr高达19：1）进行，对映选择性在74％至92％之间。
• Indoline-3-Carboxylic Acid Derived Organocatalysts for the anti-Mannich Reaction
  作者：Jörg Pietruszka、Robert Christian Simon

  DOI：10.1002/chem.201002130

  日期：2010.12.27

  Mannich type reactions of a preformed aldimine with various carbonyl compounds were investigated with a series of functionalised indoline derivatives as catalysts: indoline‐3‐carboxylic acid, the diphenylcarbinol analogue and O‐protected silyl ether analogues. All compounds were readily prepared in enantiopure form by using an enzymatic kinetic resolution as a key step (E≫100). The alcohol and ether

  用一系列功能化的吲哚衍生物作为催化剂，研究了预制的醛亚胺与各种羰基化合物的曼尼希型反应：吲哚啉-3-羧酸，二苯甲醇类似物和O保护的甲硅烷基醚类似物。通过将酶动力学拆分作为关键步骤，可以容易地以对映纯形式制备所有化合物（E = 100）。醇和醚催化剂无法诱导完全的手性转移，但确实提供了高收率和高非对映异构体比例的曼尼希碱，而酸催化剂则以高度非对映和对映选择性的方式提供了产物。产品的绝对配置由syn - anti确定 异构化协议，是由空间要求苛刻的1,8-二氮杂双环[5.4.0] undec-7-ene引发的。