1-[(1R,2R,3S)-3-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-2-(4-fluorophenyl)cyclopentyl]ethanone | 1007591-49-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[(1R,2R,3S)-3-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-2-(4-fluorophenyl)cyclopentyl]ethanone
• CAS: 1007591-49-2
• 化学式: C₂₃H₂₁F₇O₂
• 分子量: 462.407
• InChiKey: FXXPCQJJGDXMOT-VLCNGCBASA-N

物化性质

• 沸点：
  411.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(1R,2R,3S)-3-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-2-(4-fluorophenyl)cyclopentyl]ethanone 在 三乙基硅烷 、 potassium fluoride 、 ammonium hydroxide 、 甲烷磺酸 、 一氯化碘 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基丙烯基脲 、 地昔帕明 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 (3R,5R)-5-(((1R),(2R),(3S))-3-((1R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-2-(4-fluorophenyl)cyclopentan-1-yl)-3-benzyloxycarboxylamino-3-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  对映选择性，生物催化还原的3-取代的环戊烯酮：在hNK-1受体拮抗剂的不对称合成中的应用。

  摘要：

  描述了一种向hNK-1受体拮抗剂（1）的会聚和对映选择性的途径，该途径使所有六个立体异构中心都具有非对映选择性，并且仅在11个步骤中产生1个，总产率为23％。通过开发3-官能化的环戊烯酮的对映选择性酶促还原和片段6和7的立体定向Pd催化的醚化偶联，可以实现该过程。

  DOI：

  10.1021/ol1030348
• 作为产物：
  描述：

  1-((2R,3S)-3-((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-2-(4-fluorophenyl)cyclopentyl)ethan-1-one 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[(1R,2R,3S)-3-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-2-(4-fluorophenyl)cyclopentyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  对映选择性，生物催化还原的3-取代的环戊烯酮：在hNK-1受体拮抗剂的不对称合成中的应用。

  摘要：

  描述了一种向hNK-1受体拮抗剂（1）的会聚和对映选择性的途径，该途径使所有六个立体异构中心都具有非对映选择性，并且仅在11个步骤中产生1个，总产率为23％。通过开发3-官能化的环戊烯酮的对映选择性酶促还原和片段6和7的立体定向Pd催化的醚化偶联，可以实现该过程。

  DOI：

  10.1021/ol1030348

文献信息

• WO2008/21029
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESS FOR MAKING LACTAM TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Campos Kevin R.

  公开号：US20090247770A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention is directed to a process for preparing α,α disubstituted γ-lactam derivatives of formula (I) that are useful as neurokinin-1 (NK-1) receptor antagonists, and inhibitors of tachykinin and in particular substance P. The compounds are useful in the treatment of certain disorders, including emesis, urinary incontinence, depression, and anxiety.
• Enantioselective, Biocatalytic Reduction of 3-Substituted Cyclopentenones: Application to the Asymmetric Synthesis of an hNK-1 Receptor Antagonist
  作者：Kevin R. Campos、Artis Klapars、Yoshinori Kohmura、David Pollard、Hideaki Ishibashi、Shinji Kato、Akihiro Takezawa、Jacob H. Waldman、Debra J. Wallace、Cheng-yi Chen、Nobuyoshi Yasuda

  DOI：10.1021/ol1030348

  日期：2011.3.4

  A convergent and enantioselective route to the hNK-1 receptor antagonist (1) is described, which sets all six stereogenic centers with high diastereoselectivity and delivers 1 in only 11 steps and 23% overall yield. The process was enabled by the development of the enantioselective enzymatic reduction of 3-functionalized cyclopentenones and stereospecific Pd-catalyzed etherification coupling of fragments

  描述了一种向hNK-1受体拮抗剂（1）的会聚和对映选择性的途径，该途径使所有六个立体异构中心都具有非对映选择性，并且仅在11个步骤中产生1个，总产率为23％。通过开发3-官能化的环戊烯酮的对映选择性酶促还原和片段6和7的立体定向Pd催化的醚化偶联，可以实现该过程。