3-((3R,9aS)-8-(5-(1H-tetrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonyl)octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl)-6-fluoro-2-methylbenzonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 3-((3R,9aS)-8-(5-(1H-tetrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonyl)octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl)-6-fluoro-2-methylbenzonitrile
• 英文别名: US9573961, Example 2A；3-[(3R,9aS)-8-[5-(tetrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonyl]-3,4,6,7,9,9a-hexahydro-1H-pyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl]-6-fluoro-2-methylbenzonitrile
• 化学式: C₂₆H₂₆FN₇O₂
• 分子量: 487.537
• InChiKey: YXSRFYUWLWROTA-ALVJRTDLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((3R,9aS)-8-(5-(1H-tetrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonyl)octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl)-6-fluoro-2-methylbenzonitrile 在 Chiralcel OD 作用下， 以 甲醇 、 二氧化碳 、 乙腈 为溶剂， 35.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 生成 3-((3R,9aS)-8-((R)-5-( 1H-tetrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonyl)octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl)-6-fluoro-2-methylbenzonitrile 、 3-((3R,9aS)-8-((S)-5-(1H-tetrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonyl)octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl)-6-fluoro-2-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  公开号：

  WO2014099633A3
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-6-甲基苯腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 双三苯基磷二氯化钯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 三氟甲磺酸 为溶剂， 反应 71.75h， 生成 3-((3R,9aS)-8-(5-(1H-tetrazol-1-yl)-2,3-dihydro-1H-indene-1-carbonyl)octahydropyrazino[2,1-c][1,4]oxazin-3-yl)-6-fluoro-2-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  [FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL

  摘要：

  公开号：

  WO2014099633A3

文献信息

• Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium Channel
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150329557A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention provides compounds of Formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of the ROMK (Kir1.1) channel. The compounds may be used as diuretic and/or natriuretic agents and for the therapy and prophylaxis of medical conditions including cardiovascular diseases such as hypertension, heart failure and conditions associated with excessive salt and water retention.

  本发明提供了I式化合物及其药学上可接受的盐，它们是ROMK（Kir1.1）通道的抑制剂。这些化合物可用作利尿剂和/或钠利尿剂，并用于治疗和预防包括高血压、心力衰竭和与过度盐和水潴留有关的医疗条件在内的心血管疾病。
• INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2934533B1

  公开（公告）日：2017-11-15
• US9573961B2
  申请人：——

  公开号：US9573961B2

  公开（公告）日：2017-02-21
• [EN] INHIBITORS OF THE RENAL OUTER MEDULLARY POTASSIUM CHANNEL<br/>[FR] INHIBITEURS DU CANAL POTASSIQUE MÉDULLAIRE EXTERNE RÉNAL
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014099633A3

  公开（公告）日：2014-10-23