2-isocyano-1-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-isocyano-1-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-one
• 英文别名: 1-(2-Isocyanopropionyl)pyrrolidine
• 化学式: C₈H₁₂N₂O
• 分子量: 152.196
• InChiKey: AYSFYNKZHWBLTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.45
• 重原子数：
  11.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  32.67
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isocyano-1-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-one 在 水 、 sodium carbonate 、 5-(4-(tert-butyl)phenyl)-5H-dibenzo[b,d]thiophen-5-ium trifluoromethanesulfonate salt 、 N-Boc-4-碘哌啶 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以50 %的产率得到2-Methyl-3-oxo-3-pyrrolidin-1-ylpropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  用于卤素原子转移的芳基锍盐电子供体-受体配合物：异氰化物作为可调偶联伙伴

  摘要：

  锍盐 EDA（电子供体-受体）复合物的光活化为芳基介导的卤素原子转移活化各种官能化烷基碘（包括叔烷基碘）提供了温和的平台。使用芳基锍盐和碳酸盐作为 EDA 络合物形成的廉价供体，通用反应平台已应用于腈和酰胺的不同、无金属光化学方法。这种差异是通过调节异氰化物自由基陷阱而成为可能的。例如，鉴定一种易于获得、工作台稳定且含有异氰化物的结晶酰胺，可以完全选择性地获得腈产品。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2024.01.020
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylpropan-2-yl)formamide 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58 %的产率得到2-isocyano-1-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于非肽恶唑的脯氨酰寡肽酶配体对帕金森病 α-突触核蛋白小鼠模型具有疾病缓解作用

  摘要：

  脯氨酰寡肽酶（PREP）是人体内广泛分布的丝氨酸蛋白酶，可裂解含脯氨酸的肽；然而，最近的研究表明，它对神经退行性病变致病过程的影响源自直接的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI），而不是来自其对某些神经肽水平的调节。我们发现了新型非肽类恶唑类 PREP 抑制剂，它偏离了 PREP 抑制剂已知的构效关系。这些新化合物是 PREP 的 PPI 的有效调节剂，以浓度响应方式减少 α-突触核蛋白 (αSyn) 二聚化并增强蛋白磷酸酶 2A 活性，并减少活性氧的产生。从性能最好的恶唑中，选择HUP-55进行体内研究学习。我们评估了它的大脑渗透性，并在基于 αSyn 病毒载体和帕金森病 αSyn 转基因小鼠模型中进行了测试，它恢复了运动障碍并降低了纹状体和黑质中寡聚 αSyn 的水平。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00235
• 作为试剂：
  描述：

  2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 N-Boc-4-碘哌啶 在 水 、 sodium carbonate 、 5-(4-(tert-butyl)phenyl)-5H-dibenzo[b,d]thiophen-5-ium trifluoromethanesulfonate salt 、 2-isocyano-1-(pyrrolidin-1-yl)propan-1-one 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以35 %的产率得到tert-butyl 4-((2,2,6,6-tetramethylpiperidin-1-yl)oxy)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于卤素原子转移的芳基锍盐电子供体-受体配合物：异氰化物作为可调偶联伙伴

  摘要：

  锍盐 EDA（电子供体-受体）复合物的光活化为芳基介导的卤素原子转移活化各种官能化烷基碘（包括叔烷基碘）提供了温和的平台。使用芳基锍盐和碳酸盐作为 EDA 络合物形成的廉价供体，通用反应平台已应用于腈和酰胺的不同、无金属光化学方法。这种差异是通过调节异氰化物自由基陷阱而成为可能的。例如，鉴定一种易于获得、工作台稳定且含有异氰化物的结晶酰胺，可以完全选择性地获得腈产品。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2024.01.020

文献信息

• An Efficient Synthesis of<i>N,N</i>-Disubstituted 5-Aminooxazoles
  作者：Roman Mazurkiewicz

  DOI：10.1055/s-1992-26270

  日期：——

  N,N-Disubstituted 5-aminooxazoles including 4-unsubstituted derivatives, were prepared from the corresponding α-acylamino amides by treatment with dibromotriphenylphosphorane and triethylamine in refluxing dichloromethane in a novel, convenient and efficient one-pot procedure.

  N,N-二取代的5-氨基噁唑，包括4-未取代的衍生物，通过一种新颖、便捷且高效的单锅法工艺，从相应的α-酰氨基酰胺出发，在回流二氯甲烷中使用二溴三苯基膦和三乙胺处理制备得到。
• An aryne-based three-component access to α-aroylamino amides
  作者：Marta Serafini、Alessia Griglio、Sara Viarengo、Silvio Aprile、Tracey Pirali

  DOI：10.1039/c7ob01715d

  日期：——

  intramolecular cyclization to 5-aminooxazoles. Despite the formation of the aryl anion as a key intermediate, the reaction displays a stereoconservative course, allowing for the preparation of enantiomerically pure α-benzoylamino amides. Finally, the synthetic utility of the reported MCR was exemplified by the preparation of proglumide, a cholecystokinin antagonist.

  近年来，Aryne化学已受到广泛关注，并且据报道异氰酸酯是一组多组分转化中有效的亲核伴侣。在这项研究中，我们证明了叔α-单取代的α-异氰基乙酰胺可有效地与水和苯并偶联，从而提供直接且无金属的高密度官能化α-苯甲酰氨基酰胺，而无需与分子内环化成5-氨基恶唑的竞争。尽管形成了芳族阴离子作为关键中间体，但该反应仍显示出立体保守过程，从而可以制备对映体纯的α-苯甲酰氨基酰胺。最后，已报道的MCR的合成效用以制备丙谷胺（一种胆囊收缩素拮抗剂）为例。
• Targeting the<i>BCL2</i>Gene Promoter G-Quadruplex with a New Class of Furopyridazinone-Based Molecules
  作者：Jussara Amato、Alessia Pagano、Domenica Capasso、Sonia Di Gaetano、Mariateresa Giustiniano、Ettore Novellino、Antonio Randazzo、Bruno Pagano

  DOI：10.1002/cmdc.201700749

  日期：2018.3.6

  Targeting of G‐quadruplex‐forming DNA in the BCL2 gene promoter to inhibit the expression of anti‐apoptotic Bcl‐2 protein is an attractive approach to cancer treatment. So far, efforts made in the discovery of molecules that are able to target the BCL2 G‐quadruplex have succeeded mainly in the identification of ligands with poor drug‐like properties. Here, a small series of furo[2,3‐d]pyridazin‐4(5H)‐one

  针对BCL2基因启动子中形成G四链体的DNA抑制抗凋亡Bcl-2蛋白的表达是治疗癌症的一种有吸引力的方法。到目前为止，发现能够靶向BCL2 G-四链体的分子所做的努力主要成功地鉴定了具有不良药物样性质的配体。在这里，一小部分的呋喃[2,3 - d ]哒嗪-4（5 H）-one衍生物被评估为一类新的药物样G-四链体靶向化合物。生物物理研究表明，两种衍生物可以有效结合BCL2 G-四链体，并具有良好的选择性。此外，发现一种这样的配体可明显抑制BCL2 基因转录，蛋白质表达水平显着下降，并且还显示出对Jurkat人T淋巴母细胞样细胞系的显着细胞毒性。
• A novel α-isocyanoacetamide-based three-component reaction for the synthesis of dialkyl 2-acyl-5-aminofuran-3,4-dicarboxylates
  作者：Riccardo Mossetti、Diego Caprioglio、Giampiero Colombano、Gian Cesare Tron、Tracey Pirali

  DOI：10.1039/c0ob00979b

  日期：——

  α-Isocyanoacetamides, acyl chlorides and dialkylacetylenedicarboxylates undergo a smooth multicomponent reaction to produce dialkyl 2-acyl-5-aminofuran-3,4-dicarboxylates in good yield. The scope and mechanism of this new multicomponent transformation are discussed.

  δ-异氰基乙酰胺、酰基氯和二烷基乙酰基二甲酸酯经过顺利的多组分反应，生成了收率良好的 2-酰基-5-氨基呋喃-3,4-二甲酸二烷基酯。本文讨论了这种新型多组分转化的范围和机理。
• [EN] PREP BINDING LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DE LIAISON DE PREP
  申请人：UNIV HELSINKI

  公开号：WO2023209191A1

  公开（公告）日：2023-11-02

  The invention concerns a novel class of Prolyl oligopeptidase binding ligands, a pharmaceutical composition comprising same, the use of said ligands as medicaments, particularly, but not exclusively to promote autophagy and/or treat a disease involving a reduction in PPA2 activity or PP2A dysfunction.

  本发明涉及一类新型的脯氨酰寡肽酶结合配体、包含该配体的药物组合物、所述配体作为药物的用途，特别是但不限于促进自噬和/或治疗涉及 PPA2 活性降低或 PP2A 功能障碍的疾病。