methyl {5-[(3-hydroxypropyl)thio]-1H-benzo[d]imidazol-2-yl}carbamate | 107966-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: methyl {5-[(3-hydroxypropyl)thio]-1H-benzo[d]imidazol-2-yl}carbamate
• 英文别名: hydroxyalbendazole；Hydroxyalbendazole；methyl N-[6-(3-hydroxypropylsulfanyl)-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate
• CAS: 107966-05-2
• 化学式: C₁₂H₁₅N₃O₃S
• 分子量: 281.335
• InChiKey: BPWSOQXIMDMJHB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  260 - 262°C
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-5-氯苯胺 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl {5-[(3-hydroxypropyl)thio]-1H-benzo[d]imidazol-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  CYP2J2 and CYP2C19 Are the Major Enzymes Responsible for Metabolism of Albendazole and Fenbendazole in Human Liver Microsomes and Recombinant P450 Assay Systems

  摘要：

  摘要 阿苯达唑和芬苯达唑是广谱抗蠕虫药，会经过广泛的代谢形成羟基和亚砜代谢物。虽然 CYP3A 和含黄素单加氧酶与亚砜代谢物的形成有关，但负责羟基代谢物形成的酶尚未确定。在这项研究中，我们利用人体肝脏微粒体和重组细胞色素 P450s（P450s），对参与阿苯达唑和芬苯达唑分别形成羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑的酶进行了鉴定。在 10 种重组 P450 中，CYP2J2 和/或 CYP2C19 是催化阿苯达唑和芬苯达唑羟基化的主要酶。阿苯达唑羟化成羟苯达唑主要由 CYP2J2 介导（0.34 μl/min/pmolP450，比 CYP2C19 和 CYP2E1 的速率分别高 3.9 倍和 8.1 倍），而 CYP2C19 和 CYP2J2 则促成了由芬苯达唑形成羟苯达唑（2.68和 1.94 μl/min/pmol P450，分别比 CYP2D6 的速率高 11.7 和 8.4 倍）。已知 P450 酶活性与 14 人肝脏微粒体样本中羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑形成率之间的相关性分析表明，阿苯达唑羟基化与 CYP2J2 活性相关，芬苯达唑羟基化与 CYP2C19 和 CYP2J2 活性相关。这些发现得到了人肝微粒体中 P450 同工酶选择性抑制研究的支持。总之，我们的数据首次表明，阿苯达唑羟化主要由 CYP2J2 催化，而芬苯达唑羟化则优先由 CYP2C19 和 CYP2J2 催化。这些数据有助于了解阿苯达唑和芬苯达唑在体内的药代动力学和药物相互作用。 体内 .

  DOI：

  10.1128/aac.00843-13

文献信息

• CYP2J2 and CYP2C19 Are the Major Enzymes Responsible for Metabolism of Albendazole and Fenbendazole in Human Liver Microsomes and Recombinant P450 Assay Systems
  作者：Zhexue Wu、Doohyun Lee、Jeongmin Joo、Jung-Hoon Shin、Wonku Kang、Sangtaek Oh、Do Yup Lee、Su-Jun Lee、Sung Su Yea、Hye Suk Lee、Taeho Lee、Kwang-Hyeon Liu

  DOI：10.1128/aac.00843-13

  日期：2013.11

  Albendazole and fenbendazole are broad-spectrum anthelmintics that undergo extensive metabolism to form hydroxyl and sulfoxide metabolites. Although CYP3A and flavin-containing monooxygenase have been implicated in sulfoxide metabolite formation, the enzymes responsible for hydroxyl metabolite formation have not been identified. In this study, we used human liver microsomes and recombinant cytochrome P450s (P450s) to characterize the enzymes involved in the formation of hydroxyalbendazole and hydroxyfenbendazole from albendazole and fenbendazole, respectively. Of the 10 recombinant P450s, CYP2J2 and/or CYP2C19 was the predominant enzyme catalyzing the hydroxylation of albendazole and fenbendazole. Albendazole hydroxylation to hydroxyalbendazole is primarily mediated by CYP2J2 (0.34 μl/min/pmol P450, which is a rate 3.9- and 8.1-fold higher than the rates for CYP2C19 and CYP2E1, respectively), whereas CYP2C19 and CYP2J2 contributed to the formation of hydroxyfenbendazole from fenbendazole (2.68 and 1.94 μl/min/pmol P450 for CYP2C19 and CYP2J2, respectively, which are rates 11.7- and 8.4-fold higher than the rate for CYP2D6). Correlation analysis between the known P450 enzyme activities and the rate of hydroxyalbendazole and hydroxyfenbendazole formation in samples from 14 human liver microsomes showed that albendazole hydroxylation correlates with CYP2J2 activity and fenbendazole hydroxylation correlates with CYP2C19 and CYP2J2 activities. These findings were supported by a P450 isoform-selective inhibition study in human liver microsomes. In conclusion, our data for the first time suggest that albendazole hydroxylation is primarily catalyzed by CYP2J2, whereas fenbendazole hydroxylation is preferentially catalyzed by CYP2C19 and CYP2J2. The present data will be useful in understanding the pharmacokinetics and drug interactions of albendazole and fenbendazole in vivo .

  摘要 阿苯达唑和芬苯达唑是广谱抗蠕虫药，会经过广泛的代谢形成羟基和亚砜代谢物。虽然 CYP3A 和含黄素单加氧酶与亚砜代谢物的形成有关，但负责羟基代谢物形成的酶尚未确定。在这项研究中，我们利用人体肝脏微粒体和重组细胞色素 P450s（P450s），对参与阿苯达唑和芬苯达唑分别形成羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑的酶进行了鉴定。在 10 种重组 P450 中，CYP2J2 和/或 CYP2C19 是催化阿苯达唑和芬苯达唑羟基化的主要酶。阿苯达唑羟化成羟苯达唑主要由 CYP2J2 介导（0.34 μl/min/pmolP450，比 CYP2C19 和 CYP2E1 的速率分别高 3.9 倍和 8.1 倍），而 CYP2C19 和 CYP2J2 则促成了由芬苯达唑形成羟苯达唑（2.68和 1.94 μl/min/pmol P450，分别比 CYP2D6 的速率高 11.7 和 8.4 倍）。已知 P450 酶活性与 14 人肝脏微粒体样本中羟基阿苯达唑和羟基芬苯达唑形成率之间的相关性分析表明，阿苯达唑羟基化与 CYP2J2 活性相关，芬苯达唑羟基化与 CYP2C19 和 CYP2J2 活性相关。这些发现得到了人肝微粒体中 P450 同工酶选择性抑制研究的支持。总之，我们的数据首次表明，阿苯达唑羟化主要由 CYP2J2 催化，而芬苯达唑羟化则优先由 CYP2C19 和 CYP2J2 催化。这些数据有助于了解阿苯达唑和芬苯达唑在体内的药代动力学和药物相互作用。 体内 .