辛酸,8-[(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)硫代]- | 127684-25-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 辛酸,8-[(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)硫代]-
• 英文名称: 8-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-ylthio)octanoic acid
• 英文别名: 8-(4,5-Diphenylimidazol-2-ylthio)octanoic acid；8-(4-5-Diphenylimidazol-2-ylthio)octanoic acid；8-[(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-yl)sulfanyl]octanoic acid
• CAS: 127684-25-7
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₂S
• 分子量: 394.538
• InChiKey: NKCHOLUKRNTEGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  607.7±57.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  辛酸,8-[(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)硫代]- 、 ethyl acetate n-hexane 、 庚胺 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 8-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-ylthio)-N-heptyloctanamide
  参考文献：
  名称：

  Use of imidazoles for the treatment of atherosclerosis

  摘要：

  这项发明涉及咪唑作为酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的抑制剂，其制备方法以及它们作为抗高胆固醇药物或抗动脉粥样硬化药物的用途。所述方法中用于的化合物为式（I）的化合物：##STR1## 其中R.sup.1和R.sup.2分别选择自H，C.sub.1 -C.sub.8烷基，C.sub.3 -C.sub.8支链烷基，C.sub.3 -C.sub.7环烷基，C.sub.4 -C.sub.10环烷基烷基，C.sub.7 -C.sub.14芳基烷基，苯基，可选择地取代为1至3个来自F，Cl，Br，OH，C.sub.1 -C.sub.4烷氧基，C.sub.1 -C.sub.4烷基，C.sub.3 -C.sub.8支链烷基，CH.sub.3S（O）.sub.r，NO.sub.2，CF.sub.3或NR.sup.7R.sup.8的基团；R.sup.3为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，烯丙基，苄基，或可选择地取代为F，Cl，CH.sub.3，CH.sub.3O或CF.sub.3的苯基；R.sup.4为直链C.sub.1 -C.sub.8烷基，可选择地取代为F；C.sub.3 -C.sub.8支链烷基，C.sub.3 -C.sub.7环烷基，C.sub.4 -C.sub.10环烷基烷基，C.sub.7 -C.sub.14芳基烷基，其中芳基可选择地取代为1至3个来自C.sub.1 -C.sub.4烷基或烷氧基，F，Br，Cl，NH.sub.2，OH，CN，CO.sub.2H，CF.sub.3，NO.sub.2，C.sub.1 -C.sub.4羧烷氧基，NR.sup.7R.sup.8，或NCOR.sup.7；C.sub.3 -C.sub.6烯基或炔基，C.sub.1 -C.sub.3全氟烷基，苯基，可选择地取代为1至3个来自C.sub.1 -C.sub.4烷基，C.sub.3 -C.sub.8支链烷基，C.sub.1 -C.sub.4烷氧基，F，Br，Cl，NH.sub.2，OH，CN，CO.sub.2H，CF.sub.3，NO.sub.2，C.sub.1 -C.sub.4羧烷氧基，NR.sup.7R.sup.8或NCOR.sup.7；五氟苯基，苄基，可选择地取代为1至3个来自C.sub.1 -C.sub.4烷基或烷氧基，F，Br，Cl，NH.sub.2，OH，CN，CO.sub.2H，CF.sub.3，NO.sub.2，C.sub.1 -C.sub.4羧烷氧基，NR.sup.7R.sup.8，或NCOR.sup.7；2-，3-，或4-或吡啶基，嘧啶基，或联苯基；R.sup.5为H，C.sub.1 -C.sub.6烷基，或苄基；R.sup.6为C.sub.1 -C.sub.8烷基，C.sub.3 -C.sub.8支链烷基，C.sub.3 -C.sub.7环烷基，C.sub.3 -C.sub.8烯基或炔基，苯基，可选择地取代为1至3个来自C.sub.1 -C.sub.4烷基或烷氧基，F，Br，Cl，NH.sub.2，OH，CN，CO.sub.2H，CF.sub.3，NO.sub.2，C.sub.1 -C.sub.4羧烷氧基，NR.sup.7R.sup.8，或NCOR.sup.7；五氟苯基，苄基，可选择地取代为1至3个来自C.sub.1 -C.sub.4烷基或烷氧基，F，Br，Cl，NH.sub.2，OH，CN，CO.sub.2H，CF.sub.3，NO.sub.2，C.sub.1 -C.sub.4羧烷氧基，NR.sup.7R.sup.8，或NCOR.sup.7；R.sup.7和R.sup.8分别选择自H或C.sub.1 -C.sub.4烷基；A为C.sub.2 -C.sub.10烷基，C.sub.3 -C.sub.10支链烷基，C.sub.3 -C.sub.10烯基，或C.sub.3 -C.sub.10炔基；Y为O；Z为NHR.sup.4，OR.sup.4，或R.sup.4；r为0-2，或其药用盐。

  公开号：

  US05166214A1
• 作为产物：
  描述：

  8-(4,5-diphenyl-1H-imidazol-2-ylthio)octanoic acid ethyl ester 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 辛酸,8-[(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)硫代]-
  参考文献：
  名称：

  Antihypercholesterolemic 4,5-diaryl-2-substituted thioimidazoles

  摘要：

  提供公式为##STR1##或其药物可接受的盐的抗高胆固醇噻唑类化合物，其中R.sup.1和R.sup.2独立地为H、F、Cl、CF.sub.3、1至4个碳原子的烷基或1至4个碳原子的烷氧基；A为7-20个碳原子的烷基或具有不超过2个双键的烯基残基；R.sup.3为H、CH.sub.3或C.sub.2 H.sub.5；n为0、1或2，例如8-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基硫基)辛酸乙酯。

  公开号：

  US04900744A1

文献信息

• CoA-IT and PAF inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US05648373A1

  公开（公告）日：1997-07-15

  Coenzyme A-independent transacylase is required for the release of free arachidonic acid, and the production of arachidonic acid metabolites and platelet activation factor. Blocking of this enzyme inhibits the production of these inflammatory mediators and will be of therapeutic utility in a broad range of allergic and inflammatory diseases and disorders. Compounds are described herein which inhibit the action of CoA-IT and are therefore useful in the treatment of disease states caused thereby.

  无需辅酶A的转酰基酶在释放游离花生四烯酸、产生花生四烯酸代谢产物和血小板活化因子时起作用。阻断该酶会抑制这些炎症介质的产生，在广泛的过敏和炎症性疾病和障碍中具有治疗效用。本文描述的化合物可以抑制CoA-IT的作用，因此在治疗由此引起的疾病状态中是有用的。
• Imidazoles for the treatment of atherosclerosis
  申请人：The Du Pont Merck Pharmaceutical Company

  公开号：US05318984A1

  公开（公告）日：1994-06-07

  Disclosed are compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 and R.sup.2 are selected independently from H, C.sub.1 -C.sub.8 unbranched alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 branched alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.10 cycloalkylalkyl, C.sub.7 -C.sub.14 araalkyl, 2-, 3- or 4-pyridinyl, 2-thienyl, 2-furanyl, phenyl optionally substituted with 1 to 3 groups selected from F, Cl, Br, OH, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 branched alkyl, CH.sub.3 S(O).sub.r, NO.sub.2, CF.sub.3, or NR.sup.7 R.sup.8 ; or ##STR2## where L is O, O(CH.sub.2).sub.m+1 O, or (CH.sub.2).sub.m where m is 0-4; R.sup.3 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, allyl, benzyl, or phenyl optionally substituted with F, Cl, CH.sub.3, CH.sub.3 O, or CF.sub.3 ; R.sup.4 is straight chain C.sub.1 -C.sub.8 alkyl optionally substituted with F; C.sub.3 -C.sub.8 branched alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.4 -C.sub.10 cycloalkylalkyl, C.sub.7 -C.sub.14 araalkyl where the aryl group is optionally substituted with 1 to 3 groups selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or alkoxy, F, Br, Cl, NH.sub.2, OH, CN, CO.sub.2 H, CF.sub.3, NO.sub.2, C.sub.1 -C.sub.4 carboalkoxy, NR.sup.7 R.sup.8, or NCOR.sup.7 ; C.sub.3 --C.sub.6 alkenyl or alkynyl, C.sub.1 -C.sub.3 perfluoroalkyl, phenyl optionally substituted with 1 to 3 groups selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 branched alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkoxy, F, Br, Cl, NH.sub.2, OH, CN, CO.sub.2 H, CF.sub.3, NO.sub.2, C.sub.1 -C.sub.4 carboalkoxy, NR.sup.7 R.sup.8 or NCOR.sup.7 ; pentafluorophenyl, benzyl optionally substituted with 1 to 3 groups selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or alkoxy, F, Br, Cl, NH.sub.2, OH, CN, CO.sub.2 H, pyrimidinyl, or biphenyl; R.sup.5 is H, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, or benzyl; R.sup.6 is C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.8 branched alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, C.sub.3 -C.sub.8 alkenyl or alkynyl, phenyl optionally substituted with 1 to 3 groups selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or alkoxy, F, Br, Cl, NH.sub.2, OH, CN, CO.sub.2 H, CF.sub.3, NO.sub.2, C.sub.1 -C.sub.4 carboalkoxy, NR.sup.7 R.sup.8, or NCOR.sup.7 ; pentafluorophenyl, benzyl optionally substituted with 1 to 3 groups selected from C.sub.1 -C.sub.4 alkyl or alkoxy, F, Br, Cl, NH.sub.2, OH, CN, CO.sub.2 H, CF.sub.3, NO.sub.2, C.sub.1 -C.sub.4 carboalkoxy, NR.sup.7 R.sup.8, or NCOR.sup.7 ; R.sup.7 and R.sup.8 are selected independently from H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; X is S(O).sub.r, O, NR.sup.5, CH.sub.2 ; A is C.sub.2 -C.sub.10 alkyl, C.sub.3 -C.sub.10 branched alkyl, C.sub.3 -C.sub.10 alkenyl, or C.sub.3 -C.sub.10 alkynyl; Y is O, S, H.sub.2, or NH; Z is NHR.sup.4, OR.sup.4, or R.sup.4 ; r is 0-2, or a pharmaceutically acceptable salt thereof and their use as antihypercholesterolemic agents or antiatherosclerotic agents.

  本发明涉及的化合物的结构式为：##STR1##其中R.sup.1和R.sup.2独立选择自H，C.sub.1-C.sub.8直链烷基，C.sub.3-C.sub.8支链烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.4-C.sub.10环烷基烷基，C.sub.7-C.sub.14 araalkyl，2-、3-或4-吡啶基，2-噻吩基，2-呋喃基，苯基，其可选地被1至3个选自F、Cl、Br、OH、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.3-C.sub.8支链烷基、CH.sub.3S(O).sub.r、NO.sub.2、CF.sub.3或NR.sup.7R.sup.8的基取代；或##STR2##其中L为O、O(CH.sub.2).sub.m+1O或(CH.sub.2).sub.m，其中m为0-4；R.sup.3为H、C.sub.1-C.sub.6烷基、烯丙基、苄基或其可选地被F、Cl、CH.sub.3、CH.sub.3O或CF.sub.3取代的苯基；R.sup.4为直链C.sub.1-C.sub.8烷基，其可选地被F取代；C.sub.3-C.sub.8支链烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.4-C.sub.10环烷基烷基，C.sub.7-C.sub.14 araalkyl，其中芳基基团可选地被1至3个选自C.sub.1-C.sub.4烷基或烷氧基、F、Br、Cl、NH.sub.2、OH、CN、CO.sub.2H、CF.sub.3、NO.sub.2、C.sub.1-C.sub.4羧烷氧基、NR.sup.7R.sup.8或NCOR.sup.7的基取代；C.sub.3-C.sub.6烯基或炔基，C.sub.1-C.sub.3全氟烷基，其可选地被1至3个选自C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.3-C.sub.8支链烷基、C.sub.1-C.sub.4烷氧基、F、Br、Cl、NH.sub.2、OH、CN、CO.sub.2H、CF.sub.3、NO.sub.2、C.sub.1-C.sub.4羧烷氧基、NR.sup.7R.sup.8或NCOR.sup.7的基取代的苯基；五氟苯基，其可选地被1至3个选自C.sub.1-C.sub.4烷基或烷氧基、F、Br、Cl、NH.sub.2、OH、CN、CO.sub.2H、嘧啶基或联苯基的基取代的苄基；R.sup.5为H、C.sub.1-C.sub.6烷基或苄基；R.sup.6为C.sub.1-C.sub.8烷基，C.sub.3-C.sub.8支链烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基，C.sub.3-C.sub.8烯基或炔基，其可选地被1至3个选自C.sub.1-C.sub.4烷基或烷氧基、F、Br、Cl、NH.sub.2、OH、CN、CO.sub.2H、CF.sub.3、NO.sub.2、C.sub.1-C.sub.4羧烷氧基、NR.sup.7R.sup.8或NCOR.sup.7的基取代的苯基；五氟苯基，其可选地被1至3个选自C.sub.1-C.sub.4烷基或烷氧基、F、Br、Cl、NH.sub.2、OH、CN、CO.sub.2H、CF.sub.3、NO.sub.2、C.sub.1-C.sub.4羧烷氧基、NR.sup.7R.sup.8或NCOR.sup.7的基取代的苄基；R.sup.7和R.sup.8独立选择自H或C.sub.1-C.sub.4烷基；X为S(O).sub.r、O、NR.sup.5、CH.sub.2；A为C.sub.2-C.sub.10烷基，C.sub.3-C.sub.10支链烷基，C.sub.3-C.sub.10烯基或C.sub.3-C.sub.10炔基；Y为O、S、H.sub.2或NH；Z为NHR.sup.4、OR.sup.4或R.sup.4；r为0-2或其药学上可接受的盐，以及它们作为抗高胆固醇药物或抗动脉粥样硬化药物的用途。
• CoA-IT AND PAF INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0626969A1

  公开（公告）日：1994-12-07
• EP0626969A4
  申请人：——

  公开号：EP0626969A4

  公开（公告）日：1995-04-19
• US4900744A
  申请人：——

  公开号：US4900744A

  公开（公告）日：1990-02-13