6-(2-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ol | 402740-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(2-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ol
• 英文别名: 6-(2-chlorophenyl)-2-methylsulfanyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 402740-45-8
• 化学式: C₁₄H₁₀ClN₃OS
• 分子量: 303.772
• InChiKey: YDZNALQKYIQPEG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  80.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ol 在 caesium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 tert-butyl (5-(6-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  将吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-one抑制剂的选择性转向盐诱导激酶 (SIK) 亚家族

  摘要：

  盐诱导激酶 1-3 (SIK1-3) 是 LKB1-AMPK 通路的关键调节因子，在细胞稳态中发挥重要作用。三种亚型中任何一种的失调都与肝癌、乳腺癌和卵巢癌的肿瘤发生有关。我们最近开发了双泛 SIK/I 组 p21 激活激酶 (PAK) 化学探针 MRIA9。然而，p21 激活激酶的抑制与体内心脏毒性有关，这使得 MRIA9 作为工具化合物的使用变得复杂。在这里，我们提出了一种涉及后袋和看门残基的基于结构的方法，用于缩小基于吡啶并[2,3 -d ]pyrimidin-7(8 H )-one的抑制剂对SIK激酶的选择性，消除PAK活性。在高分辨率晶体结构分析和计算方法的指导下进行优化，产生了泛 SIK 抑制剂 MR22，它不再对 STE 组激酶表现出活性，并在代表性激酶组中表现出优异的选择性。正如 MRIA9 所观察到的，MR22 依赖性 SIK 抑制导致卵巢癌细胞中心体解离和随后的细胞周期停滞，最终将这些表型效应与

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115347
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯乙酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 6-(2-chlorophenyl)-2-(methylthio)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-ol
  参考文献：
  名称：

  将吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-one抑制剂的选择性转向盐诱导激酶 (SIK) 亚家族

  摘要：

  盐诱导激酶 1-3 (SIK1-3) 是 LKB1-AMPK 通路的关键调节因子，在细胞稳态中发挥重要作用。三种亚型中任何一种的失调都与肝癌、乳腺癌和卵巢癌的肿瘤发生有关。我们最近开发了双泛 SIK/I 组 p21 激活激酶 (PAK) 化学探针 MRIA9。然而，p21 激活激酶的抑制与体内心脏毒性有关，这使得 MRIA9 作为工具化合物的使用变得复杂。在这里，我们提出了一种涉及后袋和看门残基的基于结构的方法，用于缩小基于吡啶并[2,3 -d ]pyrimidin-7(8 H )-one的抑制剂对SIK激酶的选择性，消除PAK活性。在高分辨率晶体结构分析和计算方法的指导下进行优化，产生了泛 SIK 抑制剂 MR22，它不再对 STE 组激酶表现出活性，并在代表性激酶组中表现出优异的选择性。正如 MRIA9 所观察到的，MR22 依赖性 SIK 抑制导致卵巢癌细胞中心体解离和随后的细胞周期停滞，最终将这些表型效应与

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115347

文献信息

• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2016191172A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  Compounds of formula (I) that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式(I)的化合物是成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此可用于治疗可通过抑制FGFR治疗的疾病。还披露了包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• [EN] QUINOLONE DERIVATIVES AS FIBROBLAST GROWTH FACTOR INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINOLONE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE FACTEUR DE CROISSANCE DES FIBROBLASTES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014182829A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  Compounds of formula (Ι') that are Fibroblast Growth Factor Inhibitors (FGFR) and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of FGFR are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  公式（Ι'）的化合物是成纤维细胞生长因子抑制剂（FGFR），因此可用于治疗可以通过抑制FGFR治疗的疾病。还披露了包含此类化合物的药物组合物以及制备此类化合物的过程。
• Imidazo-substituted compounds as p38 kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030232847A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  The present invention discloses compounds corresponding to formula I: 1 wherein A, Z, Z 1 , Y, R 1 and R 2 are as defined in the specification, as well as pharmaceutical formulations, methods of making and uses thereof.

  本发明公开了与下式I:1相对应的化合物：其中A、Z、Z1、Y、R1和R2如规范中定义的那样，以及药物配方、制备方法和用途。
• 7-oxo-pyridopyrimidines (II)
  申请人：——

  公开号：US20020055513A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  The present invention provides compounds of the formula: 1 a prodrug or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and Ar 1 are those defined herein, and methods for preparation and uses thereof.

  本发明提供了以下公式的化合物：1a前体或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3和Ar1是在此定义的，以及其制备方法和用途。
• [EN] KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ABM THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2022032071A1

  公开（公告）日：2022-02-10

  Provided are cyclic iminopyridimdine compounds and their bicyclic derivatives, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds or compositions, such as methods of treating a proliferation disorder, such as a cancer or a tumor, or in some embodiments disease or disorders related to the dysregulation of kinase such as, but not limited to kinases such as MAPK, PDGFR, Src, PAKs, c-Kit, EphA2, EphB4, FGFR, Axl, and c-Met.

  提供了环状亚胺吡啶二烷化合物及其双环衍生物，包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物或组合物的方法，例如治疗增殖紊乱疾病的方法，如癌症或肿瘤，或在某些情况下与激酶失调相关的疾病或紊乱，例如但不限于 MAPK、PDGFR、Src、PAKs、c-Kit、EphA2、EphB4、FGFR、Axl 和 c-Met。