5-(5-{[(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl}-1-benzofuran-2-yl)-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-(5-{[(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl}-1-benzofuran-2-yl)-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile
• 英文别名: 5-(5-((2,3-dihydroxypropylamino)methyl)benzofuran-2-yl)-4-(4-methyl-1H-indol-5-ylamino)nicotinonitrile；5-[5-[(2,3-dihydroxypropylamino)methyl]-1-benzofuran-2-yl]-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₇H₂₅N₅O₃
• 分子量: 467.527
• InChiKey: XYKVGXVSUAFNLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-1,2-丙二醇 、 5-(5-formyl-1-benzofuran-2-yl)-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 5-(5-{[(2,3-dihydroxypropyl)amino]methyl}-1-benzofuran-2-yl)-4-[(4-methyl-1H-indol-5-yl)amino]nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  C-5取代的杂芳基-3-吡啶腈作为PKCθ抑制剂：第二部分

  摘要：

  我们以前报道，与C-5呋喃取代基和4-甲基吲哚-5-基氨基取代基的C-4，3-吡啶腈类似物1，是PKCθ（IC的有效抑制剂50  = 4.5纳米）。的C-5呋喃环替换1与双环杂芳基环，导致了与显著提高的抗PKCθ效力的化合物。具有在C-4处的4-甲基吲哚-5-基氨基和在C-5具有5-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基] -1-苯并呋喃-2-基的类似物6b具有IC 50值抑制PKCθ为0.28nM。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.113

文献信息

• Substituted 3-cyanopyridines as protein kinase inhibitors
  申请人：Cole Cecil Derek

  公开号：US20070287708A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  The present teachings provide compounds of formula I and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and esters, wherein R 1 , R 2 , and X are as defined herein. The present teachings also provide methods of making the compounds of formula I, and methods of treating autoimmune and inflammatory diseases by administering a therapeutically effective amount of a compound or compounds of formula I to a mammal including a human.

  本发明的教导提供了公式I的化合物及其药用可接受的盐、水合物和酯，其中R1、R2和X如本文所述定义。本发明的教导还提供了制造公式I化合物的方法，以及通过向哺乳动物包括人类施用治疗有效量的公式I化合物或化合物来治疗自身免疫性和炎症性疾病的方法。
• SUBSTITUTED 3-CYANOPYRIDINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Wyeth

  公开号：EP2029543A2

  公开（公告）日：2009-03-04
• US7781591B2
  申请人：——

  公开号：US7781591B2

  公开（公告）日：2010-08-24
• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANOPYRIDINES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] 3-CYANOPYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASES
  申请人：WYETH CORP

  公开号：WO2007146376A2

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] The present teachings provide compounds of formula I (I) and their pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and esters, wherein R¹, R², and X are as defined herein. The present teachings also provide methods of making the compounds of formula I, and methods of treating autoimmune and inflammatory diseases by administering a therapeutically effective amount of a compound or compounds of formula I to a mammal including a human.
  [FR] La présente invention concerne des composés représentés par la formule I et leurs sels, hydrates et esters pharmaceutiquement acceptables, formule dans laquelle R¹, R² et X sont tels que définis ici. La présente invention concerne également des procédés de fabrication des composés représentés par la formule I, et des procédés de traitement de maladies auto-immunes et inflammatoires par l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace d'un composé ou de composés représentés par la formule I à un mammifère, y compris à l'humain.
• C-5 substituted heteroaryl-3-pyridinecarbonitriles as PKCθ inhibitors: Part II
  作者：Amar S. Prashad、Daniel Wang、Joan Subrath、Biqi Wu、Melissa Lin、Mei-Yi Zhang、Natasha Kagan、Julie Lee、Xiaoke Yang、Agnes Brennan、Divya Chaudhary、Xin Xu、Louis Leung、Jack Wang、Diane H. Boschelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.07.113

  日期：2009.10

  with a furan substituent at C-5 and a 4-methylindol-5-ylamino substituent at C-4, 1, was a potent inhibitor of PKCθ (IC50 = 4.5 nM). Replacement of the C-5 furan ring of 1 with bicyclic heteroaryl rings, led to compounds with significantly improved potency against PKCθ. Analog 6b with a 4-methylindol-5-ylamino group at C-4 and a 5-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1-benzofuran-2-yl group at C-5 had an

  我们以前报道，与C-5呋喃取代基和4-甲基吲哚-5-基氨基取代基的C-4，3-吡啶腈类似物1，是PKCθ（IC的有效抑制剂50  = 4.5纳米）。的C-5呋喃环替换1与双环杂芳基环，导致了与显著提高的抗PKCθ效力的化合物。具有在C-4处的4-甲基吲哚-5-基氨基和在C-5具有5-[（4-甲基哌嗪-1-基）甲基] -1-苯并呋喃-2-基的类似物6b具有IC 50值抑制PKCθ为0.28nM。