1-(4-((1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxypyridine-4-(1H)one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-((1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxypyridine-4-(1H)one
• 英文别名: 1-(4-((1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxypyridin-4(1H)-one；1-[4-(1-Cyclobutylpiperidin-4-yl)oxyphenyl]-3-methoxypyridin-4-one；1-[4-(1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxyphenyl]-3-methoxypyridin-4-one
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₃
• 分子量: 354.449
• InChiKey: JUJZTPKDMIGHQU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-硝基苯氧基)-哌啶 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 1-(4-((1-cyclobutylpiperidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-methoxypyridine-4-(1H)one
  参考文献：
  名称：

  鉴定N-苯基-3-甲氧基-4-吡啶酮类化合物作为口服生物可利用的H 3受体拮抗剂和β-淀粉样蛋白聚集抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  根据我们以前的工作，通过将烷氧基部分引入4-吡啶酮环中以避免可能的II期，设计了一系列N-苯基-3-甲氧基-4-吡啶酮衍生物作为口服生物可利用的双重功能药物，用于治疗阿尔茨海默氏病铅化合物的3-羟基-4-吡啶酮的代谢3-羟基-2-甲基-1-（4-（3-（吡咯烷-1-基）丙氧基）苯基） -吡啶-4-（1 ħ） -酮（ 4）。体外研究表明，这些化合物大多数都具有出色的H 3受体拮抗活性和强力的自诱导Aβ1-40 / Aβ1-42聚集抑制活性。特别是，3-甲氧基-1-（4-（3-（吡咯烷基-1-基）丙氧基）苯基）-吡啶-4（1H）-一（7i）在H 3 R拮抗作用中显示IC 50值为0.52 nM。对其他组胺受体亚型具有良好的选择性。透射电子显微镜（TEM）图像显示化合物7i可有效抑制自我介导的Aβ1-40 / Aβ1-42聚集。如预期的那样，它在血浆中表现出理想的药代动力学性质和良好的BBB渗透

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.113096

文献信息

• Identification of N-phenyl-3-methoxy-4-pyridinones as orally bioavailable H3 receptor antagonists and β-amyloid aggregation inhibitors for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Minkui Zhang、Li Tang、Liu Jiang、Jun Wei、Yongzhou Hu、Rong Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113096

  日期：2021.2

  functional agents for therapy of Alzheimer’s disease, through introducing alkyloxy moiety into 4-pyridinone ring to avoid the possible phase II metabolism of 3-hydroxy-4-pyridinone in lead compound 3-hydroxy-2-methyl-1-(4-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)phenyl)-pyridin-4(1H)-one (4). In vitro studies indicated that most of these compounds exhibit excellent H3 receptor antagonistic activities and potent

  根据我们以前的工作，通过将烷氧基部分引入4-吡啶酮环中以避免可能的II期，设计了一系列N-苯基-3-甲氧基-4-吡啶酮衍生物作为口服生物可利用的双重功能药物，用于治疗阿尔茨海默氏病铅化合物的3-羟基-4-吡啶酮的代谢3-羟基-2-甲基-1-（4-（3-（吡咯烷-1-基）丙氧基）苯基） -吡啶-4-（1 ħ） -酮（ 4）。体外研究表明，这些化合物大多数都具有出色的H 3受体拮抗活性和强力的自诱导Aβ1-40 / Aβ1-42聚集抑制活性。特别是，3-甲氧基-1-（4-（3-（吡咯烷基-1-基）丙氧基）苯基）-吡啶-4（1H）-一（7i）在H 3 R拮抗作用中显示IC 50值为0.52 nM。对其他组胺受体亚型具有良好的选择性。透射电子显微镜（TEM）图像显示化合物7i可有效抑制自我介导的Aβ1-40 / Aβ1-42聚集。如预期的那样，它在血浆中表现出理想的药代动力学性质和良好的BBB渗透